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運用房水蛋白質體學於白內障及黃斑病變之眼睛疾病探討

為了解決Neutrophil segment的問題，作者章瑋真 這樣論述：

白內障與原發性黃斑皺褶是很常見導致視力受損的共病疾病，在臨床上很常遇見病患白內障術後視力仍未改善的原因是因為有黃斑皺褶的影響，探討此二種疾病的房水蛋白質組成，有助於了解分別的病理致病機轉，藉此可能可以提供臨床上白內障疾病及原發性黃斑皺褶的預測及追蹤治療。原發性黃斑皺褶是位於黃斑部玻璃體與視網膜交界處的病理性纖維細胞病變，目前其可能的致病機制仍不清楚，藉由眼內房水蛋白質組成的變化，可能可以瞭解原發性黃斑部皺褶相關的分子變化；而白內障則是另一種常見的可致失明的眼部疾病，在蛋白質組成中發現可能導致白內障的疾病關鍵因子，將有助於更進一步了解白內障形成過程中的分子機轉。我們的目標是希望透過分析房水中蛋

白質體分析去發現原發性黃斑皺褶的病理生理機轉，並從不同白內障風險因子暴露的組別中，蛋白質體的分析去找尋導致白內障的潛在的分子機轉。首先，為了研究原發性黃斑皺褶和對照組的眼房水蛋白質組成，我們收集了來自10名原發性黃斑皺褶患者和 10名年齡匹配的對照組的樣本。然後，為了比較具有不同白內障致病危險因子（如糖尿病和吸煙）的白內障患者和無風險暴露的白內障對照組患者的房水蛋白表現有無差異，我們使用了無標記超高效液相色譜串聯質譜分析法，共收案了有8名糖尿病和吸煙患者（具有雙重風險因素）、5名糖尿病患者和 5 名吸煙患者（均具有單一風險因素）和10名年齡匹配的白內障對照患者（非風險暴露）入組。在原發性黃斑皺

褶和對照組之間，有 8 種蛋白質有差異表達。其中六種蛋白質被發現增加表現，兩種減少表現。基因本體論(Gene Ontology)分析表現出原發性黃斑皺褶與免疫功能有相互作用、與細胞增生和細胞外基質重塑等多個生物學過程密切相關。此外，多種蛋白質，包括Lumican蛋白、細胞週期蛋白依賴性激酶 13(cyclin-dependent kinase 13) 和膠原蛋白 alpha-3(VI)鍊(collagen alpha-3(VI) chain)皆與中央視網膜厚度相關，表示這些蛋白可能參與原發性黃斑皺褶的致病過程。眼房水中的Lumican表現亮在二組間有顯著差異也藉由酶聯免疫吸附試驗 (ELISA

) 得到證實。在探討白內障風險因子影響的研究中，共找到了136種房水蛋白，其中只有alpha-2-HS- glycoprotein被認為與不同風險暴露下的三組有顯著相關，因為它在這三組中存在差異表達，並且隨著風險的增加而表現量增加，我們也使用了ELISA確認糖尿病和對照樣品之間以及吸煙和對照組之間的房水alpha-2-HS- glycoprotein蛋白有顯著的變化。Lumican可能可以成為預測原發性黃斑皺褶產生和監測其進展的潛在房水生物標記物，而Alpha-2-HS- glycoprotein，亦稱為fetuin-a，可能是與糖尿病和吸煙這些白內障的致病風險因子相關的房水生物標記物。蛋白質

組學是研究人類房水組成很有用的工具，它為原發性黃斑皺褶和白內障疾病提供了許多有意義的線索可供進一步研究及探討。

探討特定常見導致急診就醫且具時間敏感性急症的相關預測因子

為了解決Neutrophil segment的問題，作者陳盈如 這樣論述：

目的: 民眾突然發生緊急醫療狀況時，由急診就醫求助是第一選擇，在急診會面臨各式不一樣的急症，而有些疾病隨著時間的流逝，會顯著的影響病患的預後，分分秒秒地關係到功能的恢復，稱之為時間敏感性急症，譬如低血糖、到院前心肺功能停止、急性缺血性腦中風、重大創傷等。所以本篇論文想以時間敏感性急症為例，探討:(1) 第二型糖尿病因低血糖急診就醫的危險因子；(2)發炎反應於急性缺血性中風預後的影響；(3)身體質量指數與進行體溫目標管理之到院前心肺功能停止病患其預後的相關性，希望透過這些研究找出可能影響時間敏感性急症其預後之相關因素。方法:本研究因不同的疾病類別而各自使用不同的資料庫進行研究，包含健保資料庫、

臺北榮總院內病患急診就醫資料與國外的到院前心肺功能停止登錄系統中的資料進行回溯性的追蹤研究分析；所使用的變項包含性別、年齡、年份、相關病史、抽血指標、身體質量指標、、、等，進行不同的單變量與多變量分析，來了解其各自對時間敏感性急症預後之影響。結果: 本研究發現(1)第二型糖尿病病患發生低血糖急診就醫的事件自2000至2010年其發生率增加，年齡大於65歲、女性、與非都會區民眾有較高的風險；(2)急性缺血性腦中風之病患，其於急診就診期間嗜中性白血球與淋巴球的比值和中風後三個月的預後有顯著相關(校正後勝算比[aOR] = 0.89, 95％信賴區間[CI]：0.80, 0.99)；(3)有進行目標

體溫管理的到院前心肺功能停止之病患，其身體質量指標不影響其存活出院(aOR = 0.945, 95％CI：0.883, 1.012)與良好神經學(aOR = 1.022, 95％CI：0.955, 1.093)的預後。討論:臺灣民眾因為有全民健康保險的制度，急診就醫相當方便，在面臨緊急疾病時，是第一線選擇就醫的管道，然而第二型糖尿病病患因低血糖至急診尋求醫療協助，卻逐年增加，城鄉差距與相關衛教都可能在低血糖急診就醫扮演重要的角色；另外臺灣目前已遵從國際的臨床指引，為急性缺血性中風的病患進行緊急靜脈溶栓與動脈取栓治療，但仍有其他生理因素影響著這群病患的預後。至於到院前心肺功能停止，是國內外急診醫

師都會面臨的特殊急症，近年來雖有體溫管理治療的介入，其預後仍不理想，尚需更多的研究。