抗癲癇藥物keppra的問題，透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列問答集和懶人包總整理

Levetiracetam對內流型整流鉀離子通道作用之探討

為了解決抗癲癇藥物keppra的問題，作者蔡廷姍 這樣論述：

新一代抗癲癇藥物Levetiracetam (LEV, Keppra, (-)-(S)-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide)目前在臨床上用於治療partial-onset epileptic seizures。LEV可作用於電位依賴型鉀離子通道並減少動作電位頻率，故可降低神經興奮性。鉀離子通道可調控神經的興奮性，並且可為抗癲癇藥物作用的標的。ROMK1離子通道屬於內流型整流鉀離子通道的成員，密集分布於海馬迴，具有穩定膜電位的功能。在本實驗中，我們使用蛙卵作為表達ROMK1離子通道蛋白質之表現載體，並使用inside-out膜片電位鉗定技術 (patch

clamp)測量ROMK1離子通道所表達之電流。我們發現新一代抗癲癇藥物LEV可增加ROMK1離子通道所表達之電流，且其作用具有濃度依賴性，EC50=362.6μM。而目前已知ROMK1離子通道受PIP2、細胞內酸鹼度、以及蛋白質激酶A(cyclic AMP-dependent protein kinase, PKA)與蛋白質激酶C(protein kinase C, PKC)等胞內物質調控，因此我們利用以上已知的分子調控機制探討LEV活化ROMK1離子通道的可能機轉。根據之前的研究，已確認扮演PIP2結合位點(Arg188)、PKA磷酸化位點(Ser44、Ser219、Ser313)及PK

C磷酸化位點(Ser183、The191、Thr193、Ser201、Thr234)及pH sensor(Lys80)角色之特定胺基酸，我們分別將wild type以及各種點突變之ROMK1離子通道蛋白質表現在蛙卵細胞上，發現LEV可活化PIP2結合位點之突變R188Q、PKC磷酸化位點之突變S183A、T191A、T193A、S201A、T234A，以及對pH不敏感之突變K80M，顯示LEV與ROMK1離子通道交互作用的過程並不牽涉PIP2以及PKC磷酸化，亦與胞內酸鹼值無關。而對ROMK1離子通道投與PKA抑制劑H89可部分抑制LEV的作用，且LEV無法活化PKA磷酸化位點之突變S219A

以及S313A，顯示LEV透過PKA相關路徑活化ROMK1離子通道。我們進一步利用單點突變方式將PKA磷酸化位點置換為帶負電荷之天門冬胺酸(Aspartic acid,D)以模擬受磷酸化而帶負電的情形，探討LEV是否透過電荷改變而活化ROMK1離子通道。而我們的研究結果顯示，將PKA磷酸化位點突變為帶負電之胺基酸，S219D及S313D仍然無法與LEV作用，顯示電荷的改變並不足以模擬wild type ROMK1離子通道受PKA磷酸化後可與LEV交互作用的狀態，顯示電荷並不是LEV與ROMK1離子通道交互作用的必須條件。而由細胞內面投予LEV可使ROMK1離子通道表達的電流增大，暗示著ROMK

1離子通道上可能具有LEV的結合位點，因此我們推測，ROMK1離子通道受PKA磷酸化之後，其構型產生改變，而LEV恰好可與此構型交互作用，進而增強ROMK1離子通道表達之電流。本實驗證明LEV可增加ROMK1離子通道表達之電流，活化ROMK1離子通道而促進神經細胞的過極化可能是LEV尚未被發現的抗癲癇的機轉之一。