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周邊血免疫細胞分析在使用免疫檢查點抑制劑之晚期肝癌病患的臨床預測效果評估

為了解決lymphocyte偏低的問題，作者洪逸平 這樣論述：

腫瘤免疫在近十年蓬勃發展，自從本庶佑教授和Allison教授發現免疫檢查點機制後，逐漸發展出對抗癌症的新藥物，但臨床反應率偏低，是這種治療的侷限；根據學理，免疫檢查點抑制劑是藉由影響免疫細胞，而去攻擊腫瘤，本研究希望藉由周邊血免疫細胞分析，先找出正常人和肝癌病患的差異，進而分析使用免疫檢查點抑制劑病患治療前後變化，再試著找出影響治療效果的預測因子。實驗方法本實驗首先招募晚期肝癌病患及健康受試者，均經充分解釋並取得知情同意後，取得這些受試者的周邊血檢體，藉由流式細胞儀，我們分析這些晚期肝癌病患和健康者的血液，並找出其差異。接著我們利用正在進行的晚期肝癌免疫治療臨床試驗，此臨床試驗為每兩周注射一

次PD-1抑制劑Nivolumab，經充分解釋並取得知情同意後，於治療前、治療後分別取得受試者周邊血檢體，使用流式細胞儀分析周邊血免疫細胞的比例分布變化，並分析病患的治療效果，進行相關性分析。實驗結果本實驗收納了24位肝癌病患以及20位正常受試者，大部分肝癌病患都是B型肝炎患者，平均年齡為61歲；在單變量分析中，我們檢驗的55個免疫特徵裡面，有16個在兩群受試者中有明顯的差別，而當我們使用多變項分析進行邏輯式迴歸分析，發現CD69-CD25-Naïve CD4αβT cell百分比和樹突狀細胞的百分比，可以用來預測病患是否為晚期肝癌。上述24位晚期肝癌病患中，有16位加入後續肝癌免疫臨床試驗接

受Nivolumab治療，整體反應率為19%，疾病控制率為75%；這些病患的基本血液相、αβ T cells總數、以及CD4 T cells並沒有顯著的變化，而這些細胞的變化，也和疾病的控制，沒有直接關係。CD8 T cell總數在治療後四週顯著上升(p=0.016)；不過CD8 T cell的總數和治療效果亦無直接關係。相反的，獲得疾病控制的病患，治療前周邊血液的B細胞PD-1的陽性率，相較於疾病惡化的病患，明顯的較低 (p = .042)。而疾病惡化的病患，在第28天(p = .020)和第42天(p = .008)的週邊血中，monocytes的PD-L1表現有顯著的上升。結論本研究發現

，周邊血CD69-CD25-Naïve CD4αβ T cell 和樹突細胞的百分率，和晚期肝癌的狀態高度相關。另外，治療前周邊血中B細胞PD-1的表現較低的病患，有比較高的反應率。

運用資料分析技術探究同半胱胺酸與健康資料數據之關係

為了解決lymphocyte偏低的問題，作者曾斐敬 這樣論述：

本研究旨在觀察健康族群空腹血清同半胱胺濃度與其健康狀態及健康生活習慣的關係，特別是空腹血清同半胱胺數值偏低時與實際健康狀態的關聯性。同半胱胺酸數值偏高是心腦血管的獨立風險因子，一直是許多研究的重心，但針對同半胱胺酸低標意義的研究卻非常少。並且國內同半胱胺酸的相關研究，少見以健康人為主要目標。本研究對象為臺灣臺北某預防醫學機構2017年間進行全身健康檢查之5864位受檢者，採橫斷面研究，先將其個資資料去標籤去連結及依照本研究定義的健康標準篩選後，使用SPSS進行卡方檢定、T檢定、MANOVA檢定、羅吉斯回歸分析。研究結果在生活習慣方面，幾乎天天喝酒族群，血清同半胱胺酸濃度大於沒有喝酒族群；吃素

族群血清同半胱胺酸大於非素食者；每日工時大於10小時者，其同半胱胺酸濃度大於工時小於10小時的族群；值得一提的是，睡眠品質不佳者，其血清同半胱胺酸平均7.9μmol/L，小於睡眠品質佳者8.6mol/L (p=0.00)；罹患癌症者與同半胱胺酸數值進行羅吉斯回歸Δodds= 0.898 < 1。對於空腹血清同半胱胺酸濃度在6.4 µmol/L 以下者其自覺症狀數量多於同半胱胺酸數值偏高者，其自覺健康狀態「不太好」及「很糟糕」的次數大於期望值。同半胱胺酸數值應是一個健康管理的指標，過與不及對於身體健康皆有影響，理想的空腹血清濃度在本研究低標定義應大於6.3 µmol/L，呼籲不應把體內同半胱胺酸

只視為一種有害的物質。