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血衍嗎啡素 7 (LVV-hemorphin-7) 在酒精使用疾患中的疼痛異常上可能扮演的角色

為了解決gabapentin機轉的問題，作者洪浩淵 這樣論述：

酒精已被證實會對痛覺產生影響，但是詳細的作用機轉仍屬未知。而血衍嗎啡素-7（LVV-hemorphin-7，以下簡稱：LVV-H7）是由血紅素的 β-chain 切斷而來，被視為一非典型類鴉片胜肽。過去文獻已發現其可結合至多種受體，也被證實具有止痛作用，但詳細作用機轉仍未完全了解。過去離體實驗已經證實，酒精可活化 LVV-H7 的生成酶–cathepsin D，進而使 LVV-H7 大量產生。此外，研究也證實長期使用酒精可能增加貧血風險，因貧血會使血紅素減少，可能也會造成 LVV-H7 降低。綜整上述，我們推測長期使用酒精可改變血中及腦中 LVV-H7 之濃度，其含量變化可能在酒精依賴性及止

痛上扮演重要之角色。在本研究中，我們使用動物模式分別探討酒精給藥前、中、後 LVV-H7 濃度之變化。其後利用額外給予 LVV-H7 及 cathepsin D 抑制劑–pepstatin 來使 LVV-H7 的含量出現變化，藉此探討 LVV-H7 是否參與酒精造成之酬賞作用與止痛。此外，我們也藉由設計 retrospective matched cohort study 及使用健保資料庫的方式，來評估酒精使用疾患（alcohol use disorder，以下簡稱：AUD）日後罹患疼痛相關疾病及使用止痛藥的風險，藉此重複驗證我們在動物實驗的研究結果。簡而言之，本研究目的為探討 LVV-H7

在酒精使用疾患中的疼痛異常上所扮演之角色。在動物實驗中，我們使用腹腔注射的方式給予雄性 Sprague-Dawley 大鼠每公斤 0.5 克的酒精（濃度為10%），藉由先連續給予 15 天再戒斷 5 天的給予方式，成功建立 passive chronic alcohol exposure 的動物模式。此部分的結果顯示：在給予酒精的初期會先產生止痛作用，但是隨著給予時間的增加，這種止痛作用會逐漸消失，然後在戒斷期間引起痛覺過敏的作用；重要的是，我們發現上述的作用可能是由 LVV-H7 的含量變化所導致。我們的實驗結果證實 LVV-H7 的含量與止痛作用呈現正相關，若 LVV-H7 的含量明顯減少

則會產生痛覺過敏的作用。此外，我們也證實 LVV-H7 的含量是由 cathepsin D 的活性和紅血球/血紅素的含量所決定，而 cathepsin D 的活性與紅血球/血紅素都會受到酒精的影響。此外，在我們的 14-year cohort study，我們發現了與未曾罹患過 AUD 之對照組相比，AUD 患者日後發生疼痛相關疾病的風險較高 [adjusted hazard ratio (aHR) = 1.290, 95% confidence interval (CI): 1.045–1.591]，日後使用止痛藥的風險也較高（aHR = 1.081, 95% CI: 1.064–1.312

），而且無論在 opioids 或是 non-opioid analgesics 的使用都有相似的上升趨勢；AUD 患者在止痛劑使用天數、止痛劑使用劑量以及止痛劑所使用的成本，也均會明顯增加。此外，在此研究中我們也發現 AUD 患者日後有較高的風險罹患貧血（aHR=2.772，95% CI：2.581–2.872），與我們在動物實驗所發現的結果一致：長期使用酒精的確會導致貧血，使紅血球/血紅素的含量均減少。由這兩部分的研究結果可得知：酒精引起的疼痛惡化與 LVV-H7 的減少有關，這可能是由於酒精引起的貧血所導致。更證實了 AUD 病人日後容易罹患疼痛相關疾病，也會有更嚴重的 opioids/

analgesics misuse 之問題；如能盡早介入及控制疼痛，將可改善此類病人的生活品質。本研究可能有助於在未來開發一種基於 LVV-H7 結構的新型止痛劑，用於治療酒精引起的疼痛障礙，從而改善酗酒者的預後。

中醫治療痹症之臨床實證研究 : 以類風濕性關節炎與纖維肌痛症為例

為了解決gabapentin機轉的問題，作者黃明正 這樣論述：

第一章 前言 1第二章 文獻探討 3第一節 中醫痹症簡介 3第二節 痹症之針灸療法 6第三節 痹症與西方醫學疾病之對應 12第四節 類風濕性關節炎流行病學 14第五節 類風濕性關節炎臨床症狀 14第六節 類風濕性關節炎診斷 14第七節 類風濕性關節炎致病機轉 15第八節 類風濕性關節炎與腦中風 17第九節 西方醫學治療類風濕性關節炎 18第十節 針灸治療類風濕性關節炎 18第十一節 纖維肌痛症流行病學 19第十二節 纖維肌痛症臨床症狀 20第十三節 纖維肌痛症診斷 20第十四節 纖維肌痛症致病機轉 21第十五節 纖維肌痛症與腦中風 24第十六節 西方醫學治療

纖維肌痛症 25第十七節 針灸治療纖維肌痛症 26第三章 材料與研究方法 28第四章 結果 51第一節 類風濕性關節炎健保資料庫中醫使用研究結果 51第二節 類風濕性關節炎健保資料庫針灸使用研究結果 64第三節 纖維肌痛症健保資料庫針灸使用研究結果 73第四節 纖維肌痛症針灸臨床試驗結果 83第五章 討論 105第一節 類風濕性關節炎健保資料庫中醫使用結果分析 105第二節 類風濕性關節炎健保資料庫針灸使用結果分析 107第三節 纖維肌痛症健保資料庫針灸使用結果分析 108第四節 纖維肌痛症針灸臨床試驗結果分析 110第五節 研究限制 118第六章 結論 122參

考文獻 123附錄 150附錄一 廣泛性疼痛指標 150附錄二 症狀嚴重程度量表 151附錄三 中文版纖維肌痛症衝擊量表修定版 152附錄四 疼痛症狀嚴重程度視覺量表 153附錄五 SF-36生活品質量表 154附錄六 匹茲堡睡眠品質量表 159附錄七 貝克憂鬱量表 161