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應用微透析技術探討未結合態咖啡因在大白鼠之藥物動力學及其與吳茱萸之交互作用

為了解決ergotamine藥理的問題，作者張峻豪 這樣論述：

咖啡因為一種生物鹼並廣泛存在於日常飲食中。然而，卻鮮少人會注意咖啡因在人體內對我們所造成的影響。本實驗主要探討咖啡因的藥物動力學與P-醣蛋白於咖啡因藥物動力學中所扮演的角色，以及其與中藥，吳茱萸萃取物與其中藥複方，之交互作用。實驗以微透析 (microdialysis) 取樣技術結合高效液相層析 (HPLC) 系統，可以同時且連續性地偵測大白鼠血液、腦部與膽汁中游離態咖啡因。實驗大白鼠經麻醉後，由股靜脈給予咖啡因 (3與10 mg/kg)，而以三組微透析探針，分別植入在右頸靜脈向右心房，腦部的紋狀體，以及膽管進行取樣，所得的透析液檢品可以直接以液相層析系統分析。並應用此分析方法於咖啡因藥物動

力學及其與環孢靈素A (cyclosporin A) 和吳茱萸的交互作用之研究。 股靜脈給予咖啡因 3與10 mg/kg劑量下，咖啡因於血液中濃度時間曲線下面積 (AUC) 分別為710+124與2533+226 min □g/mL，AUC/Dose分別為184+30 and 249+22，於腦中AUC分別為226+27與1060+110 min □g/mL，於膽汁中708+111與3006+386 min □g/mL。由結果可得知，咖啡因3和10 mg /kg的劑量範圍呈現非線性藥物動力學模式，於血液、腦部與膽汁中濃度的下降，推測其可以於中樞及週邊快速的平衡交換；咖啡因可以穿越血腦

障壁，並經由膽汁排泄。在併用環孢靈素A後，咖啡因的藥動學並沒有改變，雖然並無有關於影響咖啡因運輸機制的研究，而影響穿越血腦障與膽汁排泄有許多的因素，但是由本實驗結果認為P-醣蛋白可能不調節咖啡因運輸的機制。 吳茱萸萃取物與其中藥複方，經研究指出會誘導cytochrome P450 1A2。為評估咖啡因與中草藥的交互作用，將大白鼠口服給予吳茱萸次鹼 (25 mg/kg/day)、吳茱萸凍晶 (1 g/kg/day) 與吳茱萸湯 (1 g/kg/day)，連續給予三天，至第四天以股靜脈給予咖啡因 (5 mg/kg)，進行其藥物交互作用之研究。由結果可得知，預處理吳茱萸凍晶、吳茱萸次鹼與吳

茱萸湯後，會顯著的減少咖啡因於大白鼠體內之濃度，咖啡因併用中草藥吳茱萸會發生交互作用，增加咖啡因的代謝速率。 總而言之，咖啡因3和10 mg /kg的劑量範圍呈現非線性藥物動力學模式；咖啡因可以穿越血腦障壁，並經由膽汁排泄；P-醣蛋白可能不調節咖啡因運輸的機制。中草藥的使用更應小心、謹慎，避免危害健康的交互作用產生。