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國立中央大學 系統生物與生物資訊研究所 劉淑貞所指導 李柏儒的 含EBV病毒產物之外泌小體經由活化纖維母細胞重塑腫瘤微環境 (2021),提出bt21周邊關鍵因素是什麼,來自於EBV病毒、外泌小體、纖維母細胞、腫瘤微環境。
而第二篇論文國立臺灣大學 生理學研究所 林水龍所指導 施宏謀的 乙型轉化生長因子透過抑制缺氧誘導因子2α以減少細胞製造促紅血球生成素 (2021),提出因為有 促紅血球生成素、缺氧誘導因子2α、周細胞、肌纖維母細胞、乙型轉化生長因子的重點而找出了 bt21周邊的解答。
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含EBV病毒產物之外泌小體經由活化纖維母細胞重塑腫瘤微環境
為了解決bt21周邊 的問題,作者李柏儒 這樣論述:
第三型鼻咽癌與EBV感染有密切關聯且此類型腫瘤組織常有大量免疫細胞浸潤。許多文獻已證實浸潤於鼻咽癌的免疫細胞與癌細胞的交互作用會影響病人預後。另一方面,腫瘤中的纖維化組織與較差的病人預後相關。然而,癌細胞與周邊纖維母細胞之間的相互作用機轉仍待深入探討。在本研究中,我們發現EBV+-鼻咽癌細胞所釋出的外泌小體含EBV潛伏膜蛋白-1(LMP1)及纖維化標誌分子FAP。此外泌小體可被周圍基質環境中的纖維母細胞吞噬,刺激纖維母細胞產生形態上的變化與收縮力的增強,並且活化纖維母細胞進而重塑微環境。轉錄體分析及經QPCR與ELISA驗證結果顯示鼻咽癌的外泌小體明顯影響與組織纖維化功能相關的基因群表現及
促發炎細胞激素(IL-6, IL-8, MCP-1)的釋放。此外,細胞實驗結果顯示外泌小體的刺激使纖維母細胞的標誌FAP與活化型YAP1蛋白及其調控的下游分子(CYR61, CTGF, IGFBP3)表現量上升。小鼠腫瘤異體移植實驗結果發現被外泌小體刺激的纖維母細胞會促進腫瘤生長與微環境纖維化。同時,在小鼠腫瘤組織切片染色結果顯示外泌小體刺激使活化型YAP1在間質纖維母細胞中表現量上升,且與FAP表現有正相關性r=0.7671, p=0.0001, Spearman correlation test)。於鼻咽癌病人切片染色結果亦顯示活化型YAP1與FAP的正相關性(r=0.3749,
p=0.0157, Spearman correlation test)。這意味著YAP1對調控外泌小體所引發的纖維母細胞活化扮演著重要的角色。使用YAP1的抑制劑Saracatinib 和Verteporfin於纖維母細胞可以有效降低因外泌小體的刺激而誘發的功能性變化,且可抑制纖維母細胞對癌細胞的促生長效應。綜合以上結果,本研究闡明腫瘤細胞藉由分泌外泌小體與纖維母細胞進行交互作用而導致腫瘤組織趨向一個有利於癌症進展的微環境,提供以YAP1抑制劑瓦解鼻咽腫瘤微環境而達到抑制癌細胞生長的理論基礎。
乙型轉化生長因子透過抑制缺氧誘導因子2α以減少細胞製造促紅血球生成素
為了解決bt21周邊 的問題,作者施宏謀 這樣論述:
背景:貧血是慢性腎臟病常見的併發症,且和病人預後有關並影響生活品質。腎性貧血最常見的原因是促紅血球生成素(EPO)不足。腎臟製造EPO的細胞是周細胞(pericytes),位於血管周邊,為製造膠原蛋白的細胞,可偵測血氧及血紅素濃度。在纖維化過程中,周細胞增生且分化為α-平滑肌動蛋白陽性(smooth muscle actin+)(α-sma+)的肌纖維母細胞(myofibroblasts),製造病理性細胞外膠原蛋白基質導致腎臟纖維化。Pericytes製造EPO主要透過缺氧誘導因子(Hypoxia-inducible factor) (HIF)2α (HIF2α)活化EPO基因上5’端的增強
子。Pericytes也可以由乙型轉化生長因子(Transforming growth factor-β1)(TGF-β1)刺激分化為myofibroblasts。Myofibroblasts因EPO基因上5’側翼區(flanking region)的高度甲基化而喪失製造EPO的能力。然而當進行pericytes初代培養(primary culture),在繼代2至3代後,它無法維持pericytes的表現型,導致EPO製造能力下降。目前仍沒有理想的細胞株類似於腎臟可製造EPO的細胞,因此對於EPO調控機轉的研究及治療方式的進展受到侷限。以前最常用來研究EPO的製造是使用肝癌的細胞株,Hep3
B和HepG2。然而最近的研究認為,調控肝EPO製造的增強子位於EPO基因的3’端,和調控腎臟EPO的5’端增強子不同。而且腎臟製造EPO的細胞是類似纖維母細胞的pericytes,而不是像上皮細胞的Hep3B和HepG2。方法:我們篩選目前有的老鼠纖維母細胞的細胞株,發現C3H10T1/2(以下簡稱10T1/2)細胞可製造的EPO比NIH/3T3(以下簡稱3T3)細胞更高。於是我們進行10T1/2細胞EPO製造機轉的相關研究,以及探討10T1/2細胞之纖維化基因的變化。我們以定量聚合酶連鎖反應(quantitative PCR)研究這株細胞各種細胞型式的基因表現,也將細胞培養在缺氧環境及正常
氧氣供應環境中,或使用脯胺酸羥化酶結構(Prolyl hydroxylase domain)(PHD)抑制劑誘導HIF,以評估缺氧誘導基因的表現,並以西方墨點法評估HIF1α和HIF2α在10T1/2及3T3細胞中缺氧時的表現。我們也使用針對HIF1α或HIF2α的小干擾RNA(small-interfering RNA)(siRNA)進行基因敲落實驗,研究EPO是藉由何種HIF來調控缺氧誘導基因。為了研究HIF的DNA結合區域,我們使用染色質免疫沉澱法(Chromatin immunoprecipitation),辨認是否HIF1α或HIF2α結合到EPO 5’端增強子、3’端增強子或啟動子
。我們也藉由甲基化特異性PCR (methylation-specific PCR)(MSP)研究10T1/2及3T3細胞的DNA甲基化。另外也研究10T1/2細胞在TGF-β1刺激下如何抑制EPO表現,並延伸至動物實驗。在細胞實驗,我們使用TGF-β1或activin receptor-like kinase-5(ALK5)抑制劑 SB431542研究對TGF-β1–ALK5的下游對EPO-HIF的影響。而我們每天給與老鼠腹腔注射SB431542,並分析整個腎臟及從Col1a1-GFPTg老鼠分離col1a1-GFP+ pericytes,在動物實驗驗證整個理論基礎。結果與討論:和peric
ytes一樣,10T1/2細胞在TGF-β1刺激後分化為α-sma+ myofibroblasts。siRNA實驗亦證實和腎臟製造EPO的細胞一樣,10T1/2細胞也是藉由HIF2α來誘導EPO產生。然而,我們研究發現TGF-β1抑制產生HIF2α蛋白的Epas1基因,主要是藉由活化ALK5,而降低缺氧或PHD抑制劑誘導的EPO產生。在動物實驗方面,老鼠進行輸尿管結紥手術(Unilateral Ureteral Obstruction)(UUO)引發腎臟纖維化損傷,讓腎臟以及myofibroblasts的Tgfb1基因表現增加,並降低Epas1及Epo基因的表現,且可被ALK5抑制劑SB431
542所恢復。我們先前的研究認為TGF-β1的訊號會在UUO後會立刻增加,且也會在給予72小時後透過pericytes的甲基化抑制EPO的產生。然而本篇的研究証實在給予TGF-β1 24小時後就可抑制Epas1及Epo基因的表現。因此我們提出TGF-β1可以藉由兩個機轉來抑制EPO,在早期是直接抑制基因表現,而後才是由甲基化抑制基因。在老鼠UUO實驗中,不管是第四天的UUO腎臟或myofibroblasts,SB431542藉由抑制ALK5使TGF-β1訊號無法傳遞,可恢復其Epo的表現。結論:10T1/2細胞具有和pericytes一樣的性質,都是藉由HIF2α促使EPO表現。TGF-β1不
僅讓10T1/2細胞具有myofibroblasts的特性,也會抑制Epas1-Epo的產生。本研究也証實了in vivo動物實驗中,TGF-β1對pericytes也有抑制Epas1-Epo的效果。因此抑制TGF-β1-ALK5的訊號可能可以提供新的治療方式讓受損的腎臟恢復EPO製造。
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BT21 效應持續延燒 幕後特輯、周邊、遊戲將接連推出! 在BT21角色大受歡迎的鼓舞之下,LINE FRIENDS將推出BTS 創造BT21角色過程的 ... 於 linecorp.com -
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買bt21商品立即上蝦皮台灣商品專區享超低折扣優惠與運費補助,搭配賣家評價安心網購超 ... 【代購】BTS 防彈少年團-BT21 minini 日本限定商店周邊卡冊(可放32張小卡). 於 shopee.tw -
#63.【消息】防彈少年團BTS BT21官方周邊販售資訊(更新至梨泰院 ...
開賣日期:2017.12.16 朝思暮想的BT21終於出來了~~(拭淚雖然是合作周邊不是官方商品基於私心還是發了消息文ლ(´ڡ`ლ) 一定很多人跟我一樣等~很~ ... 於 btsarmydiary0613.pixnet.net -
#64.金珍菇BTS / BT21 周邊代購
賣場說明:. 金珍菇的地盤茫茫人海中只為遇見你, 一起購入BT21,只為和你一起吃土 . 本命是阿珍和RJ 所以會看到很多 的商品. ⬇️購買前需要注意的事項⬇️. 於 myship.7-11.com.tw -
#65.數位狂潮DigiTrend雜誌09─10月號2018第51期 - Google 圖書結果
透過官方線上旗艦店,民眾即可在家輕鬆購買超可愛的 LINE FRIENDS周邊商品,除此之外,全台缺貨的BT21系列熱門商品也首次線上開賣,同步於實體門市及線上旗艦店上架! 於 books.google.com.tw -
#66.藏壽司台灣官方網站|くら寿司Kura Sushi
1995年在大阪創立的日本迴轉壽司品牌『藏壽司くら寿司KURA SUSHI』,以「安心、美味、舒適有趣」為品牌核心理念,獲得日本消費者的支持。 於 www.kurasushi.tw -
#67.娃坑代購 BTS防彈周邊代購/BT21周邊代購-經驗分享,推薦代購
可以說BTS的周邊越出越多,BT21的聯名也是越來越多,我個人覺得,不一定是要全買單的,一切都是看自己的能力是否足夠來買單的。 BTW最近是有看到一些留言 ... 於 playfunca.com -
#68.票卡夾、鑰匙圈藏壽司3款「BT21週邊」免費帶回家
繼推出BT21系列扭蛋,並且於全台北中南打造3間BT21主題特色店之後,「藏壽司」自11月24日至12月25日期間,再推... 於 udn.com -
#69.momo購物網X BT21集點加購周邊一次看!必收野餐墊、收納箱
momo購物網4月集點加購推出一系列BT21周邊,從萬用收納包、野餐墊、木紋收納箱等通通 ... 換購點數:6點換購價:1元BT21愛的收納飲料提袋愛心立體玩偶搖. 於 opnews.sp88.tw -
#70.熊大麻將組太欠收!Line Friends台北店開幕,熊大、兔兔
店內分為BROWN&FRIENDS以及BT21兩區周邊商品,各種居家生活小物、3C產品、角色公仔娃娃等應有盡有,還有鉛筆盒、造型筆等可愛文具等著粉絲帶回家! 熊大 ... 於 www.harpersbazaar.com -
#71.藏壽司狂抽BT21周邊宇宙明星絨毛鑰匙圈、卡夾超Q萌
為了廣大的BT21粉絲,藏壽司限定BT21在北中南三間特色店,「藏壽司中山南西店」、「藏壽司台中惠文路店」及「藏壽司高雄岡山店」,將推出第二波抽獎 ... 於 www.styletc.com -
#72.BT21來台首日ARMY破千粉絲搶400福袋,周邊商品療癒抱枕
排在第一位的胡小姐,從前一天晚上九點便開始排隊,就是為了能買到偶像BTS所設計的卡通人物明星BT21周邊商品。 enlightened 福袋到底有什麼? 7/5(四)-7/9( ... 於 mintnews.tw -
#73.Army看過來!BT21最新周邊「七彩霓虹變色小夜燈」超療癒~ ...
BT21 最新周邊「七彩霓虹變色小夜燈」超. BTS防彈少年團的公仔小隊BT21又推出新商品啦!最近根本卯起來賺錢~不停地推出新聯名想燒死Army的錢包! 於 www.beauty321.com -
#74.搶先販售BT21商品!「LINE FRIENDS STORE快閃店舖」將 ...
LINE Friends Japan將集結「BROWN & FRIENDS」、 「BT21」、 「LINE Creators Market」等3大卡通角色品牌,並提供2000種種類的商品,推出史上最大的快閃店舖。 於 www.moshimoshi-nippon.jp -
#75.超人氣Line Friends與BT21系列不出門就能搶購!
超人氣的Line Friends今年8月正式宣布開設台灣線上旗艦店,讓粉絲在家就可以輕鬆購買Line Friends的周邊商品,此外,一樣擁有超高人氣的BT21角色也將 ... 於 www.vogue.com.tw -
#76.BT21 - BTS周邊商品|LINE FRIENDS正版授權murmur
BT21 商品(BTS防彈少年團周邊商品),BT21正版授權murmur設計並生產BT21商品,包含murmur便當袋、萬用墊、擦拭貼、頸枕、行李袋等旅行商品。 於 www.ecopro.com.tw -
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The latest Tweets on #bt21周邊. Read what people are saying and join the ... EXCLUSIVE BT21 WORLDWIDE RELEASES http://BT21CLUB.COM · AidesitaBT21mom. 於 twitter.com -
#79.立頓7-11限定獨家抽BT21周邊
【立頓7-ELEVEN限定發票登錄】獨家抽BT21精美周邊商品,購買立頓常溫即飲茶單筆滿49元,登錄發票抽萬元現金及BT21週邊產品. 於 onelife.tw -
#80.麥當勞「經典甜辣韓風炸鷄腿」重磅回歸!同步推出BT21聯名 ...
麥當勞「經典甜辣韓風炸鷄腿」回歸,韓國「BT21」超萌包裝,還有全新BT21甜心卡,「1+1星級點」也同步啟動,OREO ... 這次週邊超好看,好想要啦! 於 www.cosmopolitan.com -
#81.宇宙明星BT21超萌來襲周邊商品熱賣中
... 每個角色各自擁有不同魅力,當他們在一起時更加閃閃發光 新款# BT21 周邊 商品,台灣代理正版授權,不怕買到來路不明的貨源 【BT21造型卡夾】這邊買:... 於 m.facebook.com -
#82.ARMY久等了,防彈少年團BT21宇宙明星超萌商品,全都該包 ...
LINE FRIENDS攜手防彈少年團BTS推出BT21周邊商品可愛到全都想要買下來~ 於 www.elle.com -
#83.BT21周邊確定要來了!阿米們都準備好了嗎! - Rina's美食旅行
今天在BT21官網看到BT21 的周邊商品終於有在台灣開賣的確切時間了(撒花)阿米們手刀來去搶吧!以下官網內容:BT21宇宙明星要跟台灣粉絲們SAY HELLO! 於 reika23.pixnet.net -
#84.【食】日出茶太/BT21宇宙明星周邊集點-磁鐵書籤+環保杯袋/紫 ...
而我正好又是喜歡煎茶的那種風味~而他們現在與宇宙明星"BT21"合作周邊唷! ... 搭配宇宙明星BT21,日出茶太推出「 紫玫瑰荔枝凍飲」及「紫芋鮮奶露」 ... 於 hamuhamu100.pixnet.net -
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推薦您在樂天市場電腦軟硬體與周邊配件中挑選bt21,享樂天市場限定優惠,再享天天1%回饋無上限,付款可使用樂天點數、ATM、信用卡、LINE PAY、先享後付、貨到付款等 ... 於 www.rakuten.com.tw -
#86.BT21馬拉松週邊商品(BTS)可議價
在台中市(Taichung),Taiwan 購買BT21馬拉松週邊商品(BTS)可議價. 拖鞋38 $300 拖鞋44 $300 BT21獎牌$300 頭帶$100 包包$200 運動毛巾$150 於明星週邊中找到最棒的交易 ... 於 tw.carousell.com -
#87.【台北快閃】超萌Line角色獨家商品!BT21強勢降臨華山 ...
BT21強勢降臨華山『Line Friends 潮玩限定店』 ... 有限公司、時藝多媒體傳播股份有限公司備註:LINE FRIENDS周邊/ BT21周邊網站:LINE FRIENDS (FB). 於 frances1991.pixnet.net -
#88.堪稱宇宙最萌BT21攻陷信義區!7個人氣BT21公仔
LINE聊天APP除了有最經典代表LINE FRIENDS熊大系列之外,全新創造的宇宙明星BT21,以8隻極度個性化的角色,擄獲新一代年輕的心。不論是推出新貼圖、周邊 ... 於 www.walkerland.com.tw -
#89.日出茶太號召宇宙明星「BT21」掀起手搖飲旋風
9/13(五) 起~2020/01/07全台「Chatime 日出茶太」同步發行,加入Chatime 日出茶太LINE@ 好友,消費45元集1點,憑點數即可加價購BT21 週邊商品。 於 www.chatime.com.tw -
#90.NewJeans與BT21創作者IPX合作推出系列周邊「Bunini」!《 ...
IPX昨日宣布與韓國流行音樂組合NewJeans合作,即將開始經營NewJeans IP的官方周邊商品業務。 IPX是BT21(與BTS共同創作)和TRUZ(與TREASURE共同 ... 於 www.koreastardaily.com -
#91.全宇宙最萌的又來了!BT21療癒小物「圓滾滾Baby」玩偶
由BTS 所繪畫由LINE 發行的BT21 角色,真的可愛到編輯身邊有些沒在追韓星的人,也會被這些貼圖給萌到!而最近BT21 衍伸出新的角色叫做BT21 Baby, ... 於 girlstyle.com -
#92.拉拉熊迷不可錯過!7-11超過30款懶萌周邊商品集點送
7-ELEVEN全店「拉拉熊20周年超萌生活集點送」 · 【甜蜜約定系列】快閃購限定 · 宇宙明星BT21信用卡 · 滙豐現金回饋御璽卡. 於 www.cardu.com.tw -
#93.東京LINE FRIENDS旗艦店重新開幕,滿滿宇宙明星BT21 ...
BT21 佔領日本原宿!由BTS防彈少年團親筆創作的BT21,每一個角色都生動活潑。三層樓的店裡滿滿的都是周邊商品,玩偶、文具、糖果,三樓還有大型玩偶 ... 於 www.travelerluxe.com