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以UPLC搭配串聯式質譜儀測定西洋參殘渣中的人參皂苷並評估奈米乳化液與微脂體對大鼠抗疲勞之效果

為了解決TOTO AK15的問題，作者任承德 這樣論述：

隨著生活步調加快和社會激烈競爭，疲勞已成為普遍的現象，近年來罹患癌症的人數節節攀升，癌症疲勞的治療也越來越被重視。人參是全世界廣為消費者喜好的營養補充品和中藥，許多研究已發現人參中的皂苷有許多健康功效，例如抗腫瘤、抗氧化、抗發炎、降血糖、抗憂鬱、恢復受損記憶及抗疲勞，然而人參皂苷的生物利用率偏低限制了其應用。近年來奈米乳化與微脂體技術的開發提升了機能性成分的生物利用率和生物活性。本研究的目的是以超高效液相層析搭配串聯式質譜儀開發西洋參殘渣中人參皂苷的分析方法，同時製備奈米乳化液及微脂體並探討其對於大鼠的抗疲勞功效。結果顯示，以80%乙醇萃取西洋參殘渣可得最高含量的人參皂苷，使用Acquity

UPLC® BEH C18管柱配合梯度動相 (A) 0.5 mM醋酸銨水溶液與 (B) 氰甲烷，流速為0.4 mL/min，管柱溫度為50oC，可以在7分鐘分離出 8 種人參皂苷，此法具有良好的準確度和精密度。各種人參皂苷的回收率範圍為82.11%~116.18%，重複性偏差係數為 1.44%~7.08%，中間精密度偏差係數為3.76%~8.31%，西洋參中皂苷以Rb1含量最高，次為 Re、Rd、Rc、Rg1、Rb2、Rg3 及 Rf。將西洋參萃取液與大豆油、卵磷脂、Tween 80及去離子水以適當比例混合可製備出奈米乳化液，另外將Tween 80、磷脂膽鹼、膽固醇、PEG 400及去離子水

以適當比例混合可製備出微脂體，以動態光散射粒徑分析儀與穿透式電子顯微鏡分析，奈米乳化液平均粒徑分別為10.4 nm與12.3 nm，微脂體平均粒徑為53.5 nm與61.2 nm，奈米乳化液與微脂體之界面電位分別為-56.4 mV與-56.5 mV，同時在4oC與25oC具有良好的儲藏安定性，但奈米乳化液在80oC與100oC之熱穩定性較差，而微脂體則有良好的熱穩定性。抗疲勞實驗，結果顯示，以咖啡因作為正控組，並給予大鼠西洋參萃取液、奈米乳化液及微脂體之高低劑量組別皆可延長其力竭游泳時間、增加游泳後肝臟肝醣含量、降低游泳後血尿素氮含量和血乳酸升高比值，奈米乳化液與微脂體的抗疲勞功效顯著較佳，兩

者皆具有開發成保健食品或植物藥的潛力。

非瓣膜性心房纖維顫動病人之新型口服抗凝血劑藥品交互作用與中風相關性分析

為了解決TOTO AK15的問題，作者嚴慈欣 這樣論述：

背景：非瓣膜性心房纖維顫動(Nonvalvular atrial fibrillation, NVAF)目前臨床上建議使用新型口服抗凝血劑(novel oral-anticoagulants, NOACs)作為預防栓塞事件的治療選擇。由於多共病、多重用藥的情形以及許多藥品的代謝與排除途徑與NOACs相似，當合併使用permeability-glycoprotein (P-gp)或cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)的抑制劑與誘導劑，可能出現藥品交互作用。然而，目前NOACs藥品交互作用相關研究，以動物實驗、藥物動力學實驗居多，缺乏真實世界的資料證據，因此使用臺灣健保資料庫

進行NOACs藥品交互作用與影響療效的相關性分析，以提供臨床上更有證據力的臨床建議。材料與方法：本巢式病例對照研究分析台灣全民健保資料庫2012年1月1日至2017年12月31日期間使用NOACs的NVAF患者作為研究族群，發生中風且NOAC的藥品覆蓋率≥ 0.8為案例組，以發病密度取樣法，依據指標日期、年齡±1歲、性別以及NOAC的藥品覆蓋率，進行1個案例比4個對照的配對，得到對照組。分析中風或栓塞事件與NOACs (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)和CYP3A4/ P-gp抑制劑或誘導劑產生之藥品交互作用的關聯性。以McNemar's

test、paired-t test、Mann-Whitney U test進行案例組與對照組間基本資料的比較；利用條件式羅吉斯回歸進行單變量模型與多變量模型的分析，以了解藥品交互作用與療效的相關性。所有的統計分析均為雙尾檢定，統計的顯著性定義在p-value < 0.05，使用SAS 9.4版進行。研究結果：本研究最終納入案例組769名、對照組3,070名。案例組與對照組的平均年齡相似(77.7 ± 9.7, 77.7 ± 9.6; p= 0.541)、女性比例相似(51.0%, 50.9%; p= 0.962)。在校正年齡、性別、收入、高度中風風險分數、相關藥物使用後，當NOACs合併C

YP3A4/ P-gp抑制劑(adjusted Odds ratio [aOR], 1.24; 95% confidence interval [CI], 1.03-1.50)、誘導劑(aOR, 1.53; 95% CI, 1.16-2.01)或者同時合併抑制劑與誘導劑(aOR, 1.69; 95% CI, 1.22-2.35)，和沒有合併使用相比均與增加中風或栓塞事件的風險有相關性。單變量模型與其他多變量模型中亦呈現一致的結果。結論：當NOACs合併使用會影響其血中濃度的藥品，如CYP3A4/ P-gp的抑制劑或誘導劑，與增加NVAF患者增加中風或栓塞事件風險具有相關性。對於使用NOACs的

患者，建議應避免使用會影響其血中濃度的藥品，以避免交互作用的發生。