自體免疫修復的問題,透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列問答集和懶人包總整理

自體免疫修復的問題,我們搜遍了碩博士論文和台灣出版的書籍,推薦安藤俊介,小玉正博,大野裕寫的 小學生的煩惱(全套3冊):1.控制不住怒氣怎麼辦?2.如何從低潮重新振作?3.面對壓力該如何調適?(每冊皆附贈四款主題小書籤) 和松尾伊津香的 內臟疲勞修復全書:你聽見身體求救的聲音嗎?從大腦、腸胃、肝臟全面緩解你的不適都 可以從中找到所需的評價。

另外網站PRP自體血小板增生療法-為什麼治療沒效?如何使治療有效果?也說明:PRP增生治療的原理? · PRP藉由血液萃取出生長因子,再注入受傷的部位,加速修復。 · 另一個PRP可以改善關節炎的原因是:調控關節內的發炎因子,使細胞激素 ...

這兩本書分別來自小熊出版 和遠流所出版 。

國立臺灣師範大學 生命科學系 鄭劍廷所指導 李孟哲的 脂肪幹細胞分泌之微囊泡改善環磷醯胺誘導之過動膀胱症 (2021),提出自體免疫修復關鍵因素是什麼,來自於環磷醯胺、過動膀胱症、脂肪幹細胞、微囊泡、毒蕈鹼受體、嘌呤受體、出血性膀胱炎。

而第二篇論文國立陽明交通大學 生物資訊及系統生物研究所 蕭育源所指導 黃胤慈的 HMGBs抑製劑結合位點鑑定及抑制機制研究 (2021),提出因為有 HMGBs、APE1、TREX1、促炎細胞因子、抑製劑、核酸水解酶活性的重點而找出了 自體免疫修復的解答。

最後網站自體免疫修復的原因和症狀, 台灣e院的回答則補充:自體免疫修復 的原因和症狀, 台灣e院的回答:. 相關標籤 相關照片 相關影片. 與搜尋結果,過五分鐘再重整看看吧. 你可能也想看看. 搜尋相關連結. 關於我們.

接下來讓我們看這些論文和書籍都說些什麼吧:

除了自體免疫修復,大家也想知道這些:

小學生的煩惱(全套3冊):1.控制不住怒氣怎麼辦?2.如何從低潮重新振作?3.面對壓力該如何調適?(每冊皆附贈四款主題小書籤)

為了解決自體免疫修復的問題,作者安藤俊介,小玉正博,大野裕 這樣論述:

情境管理指南×修復內心祕笈×壓力管理寶典 ★透過漫畫情境、專業指導和實際操作,學習控制怒氣、終結低潮和調適壓力。 ★每冊皆附有特別專欄,從各個面向深入探討負面情緒。 ★每冊皆附贈精心設計的主題小書籤,提供鼓勵與慰藉。 你能夠妥善處理負面情緒嗎?   無論是你,還是周遭的大人,難免都有想要生氣、覺得沮喪、感到壓力的時候,然而「處理負面情緒」是一門不簡單的學問,假如心理素質不夠強大,是很容易情緒失控的。   因此,小熊出版推出「小學生的煩惱」系列,除了利用漫畫呈現生活中經常碰到的惱人情境,並且有方法的指導如何運用各式技巧一一化解,還提供多項實際操作,讓人親自體會順利克服困境的成就感。更

棒的是,每冊書中皆附有特別專欄,深入探討負面情緒的各種面向。   希望偶爾會被壞心情淹沒的你在仔細閱讀這套書之後,成為一個能夠掌控情緒、擁有堅強內心、勇於挑戰壓力的人。   ※「小學生的煩惱」套書共三冊:   《小學生的煩惱1:控制不住怒氣怎麼辦?》   《小學生的煩惱2:如何從低潮重新振作?》   《小學生的煩惱3:面對壓力該如何調適?》   ※分冊介紹:   《小學生的煩惱1:控制不住怒氣怎麼辦?》(隨書附贈「穩定情緒小書籤」四款)   你曾經遇過以下幾種情況嗎?   和朋友發生爭執、朋友不遵守約定、打招呼被忽視、聽見別人說你壞話、遭受責罵、莫名覺得煩躁、被球砸中、睡過頭、被別人插

隊、借朋友物品卻被弄丟、朋友遲到、遊戲機被搶走……面對這些時刻,內心肯定覺得「煩死了」或「氣炸了」吧!可是,等氣消了之後,又會覺得為了微不足道的事情發怒很丟臉或感到自責。   每個人都會有想要生氣的時候,但是如果被憤怒控制,就會做出許多不理智的行為,造成場面一發不可收拾。《小學生的煩惱1:控制不住怒氣怎麼辦?》就是專門為「遇到不如意的事就會火大」的人所精心設計的情緒管理指南,以可愛的吉祥物獅子「Heart」引導式閱讀五個章節:   一、什麼是憤怒?   概述憤怒的成因,以及剖析六種憤怒類型的個性樣貌與因應對策。   二、平息瞬間爆發的憤怒   介紹七個迅速穩定情緒的訣竅。如:等待6秒、停

止「思考」、暫時離開現場等。   三、控制憤怒   闡述五個遠離負面情緒的技巧。如:擴大容忍範圍、冷靜度過一整天、別被「應該……」的想法影響等。   四、適當表達憤怒的方式   說明六種向別人傳達不滿的方法。如:生氣的標準要一致、用「我的想法」進行溝通、遵守生氣三原則等。   五、情緒管理的方法   提供六種實際演練克服焦慮的策略。如:憤怒日誌、角色扮演、焦慮分析圖等。   本書循序漸進的指導如何運用各式技巧,從容應付種種令人憤怒的情境,並透過漫畫演繹和實際操作,澈底了解採用情緒管理方法的結果,以及體會順利克服負面情緒的成就感。值得一提的是,第二、三、四章的最後皆附有「專欄」,例如「穩

定情緒的護身符」、「大人責罵孩子的原因」和「生氣時的身體變化」,從各個面向深入探討憤怒的平息、親子之間的矛盾,以及憤怒對身心造成的影響。   書中所要傳達的核心理念並非「不能生氣」,而是「與憤怒和平共處」。例如,如何在火氣上來時,以不傷害彼此的方式慢慢平息;在想發脾氣前,轉換念頭穩定起伏不定的心情;在壓抑不住怒火時,理性表達不滿的情緒。只要從頭到尾仔細閱讀並努力實踐,你也可以成為受人敬佩的小小情緒管理大師!   《小學生的煩惱2:如何從低潮重新振作?》(隨書附贈「復原力名言小書籤」三款和「感謝小書籤」一款)   你曾經遇過以下幾種情況嗎?   覺得自己被朋友討厭、時常忘東忘西、連續犯下相

同的錯誤、計畫突然被打亂、重要的物品被弄壞、發現同學說你的壞話、遭受不實指控、失去親人、好友轉學、長輩只稱讚自己的兄弟姐妹、找不到人生目標……面對這些時刻,有些人會立刻崩潰,有些人可以咬緊牙根重新振作,兩者的差別就在於「復原力」的素質。   「復原力」是指一個人遇到困境或挫折時,內心就算受傷了,仍可以自我修復的力量。每個人的復原力素質都不同,而這種差異和自身個性、生長環境,以及人際關係等因素有關。不過,其實復原力是可以透過後天補強的。《小學生的煩惱2:如何從低潮重新振作?》就是一本專為「碰到挫折難免會一蹶不振的人」所精心設計的修復內心祕笈,以可愛的吉祥物獅子「Heart」引導式閱讀五個章節:

  一、什麼是復原力?   概述復原力發揮作用的過程,以及提升復原力的四大要素(冷靜面對、彈性思考、肯定自我、樂觀積極),並提供復原力測試,深入了解自己的內心。   二、冷靜面對   引導容易患得患失的人,隨時保持冷靜的態度。   三、彈性思考   指導較不懂得轉念的人,靈活思考達成目標的各種方法。   四、肯定自我   教導遇到困難感到氣餒的人,培養認同自我的正面想法。   五、樂觀積極   指點一味抱持負面想法的人,秉持樂觀的精神努力克服問題。   本書有方法的指導如何運用提升復原力的四大要素修復內心,以應付各種令人感到沮喪和痛苦的情境,並透過漫畫演繹的方式,澈底明白採用四大

要素後的結果。值得一提的是,第二、三、四、五章的最後皆附有「專欄」,不僅介紹三位名人不向逆境屈服的經歷,藉此自我勉勵,例如:歷經近千次失敗,仍努力不懈改良燈泡的發明家愛迪生、將人生各階段的痛苦經驗化為創作能量的藝術家畢卡索,以及不屈不撓對抗耳疾的作曲家貝多芬;還有探討「感謝」的意義,以及練習用各種面向和他人道謝,譬如:感謝別人的幫助、感謝別人的陪伴和感謝別人的付出。   書中所要傳達的核心理念是「每個人都擁有復原力」,也就是說,大家都能在跌落絕望的深淵時,憑藉自己的力量站上地面。雖然復原力的素質因人而異,但無論你是因為雞毛蒜皮的小事就崩潰,還是可以泰然承受猶如天塌下來的大事,只要從頭到尾仔細

閱讀這本書,相信你面對挫折的能力又將更上一層樓!   《小學生的煩惱3:面對壓力該如何調適?》(隨書附贈「調適壓力小書籤」三款和「溝通技巧小書籤」一款)   你曾經遇過以下幾種情況嗎?   無法適應新環境、身邊有你討厭的人、沒辦法獨自完成分內的工作、太在意別人對你的看法、擔心在重要場合出糗、和朋友吵架、被迫挑戰不擅長的事情、被同學排擠、用通訊軟體溝通產生誤會……面對這些時刻,肯定覺得壓力大到喘不過氣吧!   一個人若長期處於高壓的狀態,不僅心中會產生負面情緒,身體也會出現各種不適,甚至會做出反常的行為,因此「壓力」確實不能輕忽。《小學生的煩惱3:面對壓力該如何調適?》就是一本專為「不知道

該如何排解壓力的人」所精心設計的壓力管理寶典,以可愛的吉祥物獅子「Heart」引導式閱讀五個章節:   一、什麼是壓力?   概述壓力源與壓力反應,以及把壓力變成助力的三種要素:認知力、控制力和溝通力。   二、認知力(靈活思考)   遇到困難時能夠轉換思維的能力。   三、控制力(分段達成目標)   面對難時維持對事物掌控權的能力。   四、溝通力(尋求他人幫助)   碰到困境時勇於請教他人的能力。   五、壓力管理的方法   四種實際演練減輕心理負擔的技巧,包括棒球壘包法、快樂日記、著色畫和思考其他可能性。   本書有方法的指導如何運用化壓力為助力的三大要素,應付各種令人倍感壓

力的情境,並透過漫畫演繹和實際操作,澈底了解採用壓力管理方法的結果,以及體會順利排解內心重擔的成就感。值得一提的是,第一、二、三、四章的最後皆附有「專欄」,除了探討危害情緒及人際關係的思考習慣、壓力引起的疾病,以及青春期帶來的壓力,還介紹能夠讓人妥善把自己的想法與心情傳遞給對方的「DESC原則」(D=Describe,描述:告訴對方客觀的事實。E=Express,表達:向對方傳達心情或感受。S=Suggest,提議:站在對方的立場提出期望或建議。C=Conclusion,結果:意見被否決時,提出備案。),減少因溝通不良而發生誤會的機率。   書中所要傳達的核心理念是「壓力並非全都是壞事」,承

受壓力雖然辛苦,卻可以使人成長,並激發自身的潛能。只要從頭到尾仔細閱讀這本書,你也可以把壓力轉換為前進的動力,讓它成為提升幹勁與專注力的墊腳石! 專業推薦   王意中/王意中心理治療所所長、臨床心理師   王雅涵/諮商心理師、作家   陳志恆/諮商心理師、暢銷作家   張美蘭(小熊媽)/親職&繪本作家   黃柏嘉/諮商心理師   蔡百祥/童伴心理治療所所長   Tey Cheng/「小學生都看什麼書」FB粉絲專頁版主   (依首字筆畫排序)   《小學生的煩惱1:控制不住怒氣怎麼辦?》   許多家長可能都為如何教導孩子正確排解情緒而感到頭痛,手邊卻缺乏一本能夠應對的指導手冊。《小

學生的煩惱1:控制不住怒氣怎麼辦?》是一本專為孩子設計的情緒管理指南,利用各種貼近日常生活的憤怒情境,輔以漫畫的方式呈現,訓練孩子掌握自身的情緒,並明白生氣是一件很自然的事,卻不能做為傷害自己和他人的藉口。現在,讓我們透過書中提及的各式技巧,陪孩子與憤怒和平共處。──王意中(王意中心理治療所所長、臨床心理師)   不少家長和老師向我抱怨,現在的孩子越來越容易暴怒,經常因為一點小事就情緒失控。他們無奈的問我,究竟市面上有沒有能夠讓孩子學會控制怒氣的書籍?顯然,孩子動不動就鬧脾氣的問題,實在令大人傷透腦筋。   《小學生的煩惱1:控制不住怒氣怎麼辦?》的問世彷彿一場及時雨,替那些為孩子情緒所苦的

家長帶來一線希望。這本書透過活潑的漫畫和生活化的情境,帶孩子深入了解「憤怒」,包括人為什麼會生氣、憤怒背後隱藏的含意、生氣時,身體會產生什麼變化等,並提供多種平息憤怒的技巧,幫助孩子穩定情緒。除此之外,孩子也能利用此書,練習用溫和且堅定的方式,向他人傳達心中的不滿、期待與訴求。   其實,「憤怒」是一種很常見的情緒,連成熟的大人都不見得能妥善應對,更何況是懵懂的孩子。因此,我誠心推薦所有孩子閱讀這本書,學習成為情緒的主人,而非受它束縛。──陳志恆(諮商心理師、暢銷作家)   《小學生的煩惱1:控制不住怒氣怎麼辦?》是一本非常適合中小學生閱讀的EQ教育漫畫,除了畫風精美之外,還融合許多心理治療

的技術,並且透過淺顯易懂的方式,介紹憤怒的成因,以及列舉常見的憤怒情境與配套措施,讓孩子了解正確調適情緒的重要性!──蔡百祥(童伴心理治療所所長)   有時候,我會因為一些事情忍不住對家人和朋友發脾氣,等氣消之後又覺得這麼做很丟臉。雖然下定決心想要改掉這個壞習慣,但每當火氣上來時,總是無法控制自己的情緒,因此這本書的出現簡直是我的救星!讀完書之後,我終於明白自己容易對什麼事情感到憤怒,也找到了合適的方法來平復心情。現在,我可以慢慢靠自己的力量,把內心因為各種事情所產生的怒火澆熄,這種感覺真是太棒了!──鄰家小子(「鄰家野原」FB粉絲專頁版主的小三生)   《小學生的煩惱2:如何從低潮重新振

作?》   孩子成長的過程宛如騎著腳踏車四處探險,生活中的各種挫折(例如被朋友討厭、老是犯錯、遭受不實指控等)則彷彿尖銳的鐵釘,害輪胎洩氣,使車子動彈不得。遇到這種情況,不知道如何自救的孩子只能被迫留在原地等待救援。   閱讀《小學生的煩惱2:如何從低潮重新振作?》不僅可以幫助孩子自我檢視內心的復原力,還可以利用書裡的提升復原力四大要素「冷靜面對」、「彈性思考」、「肯定自我」和「樂觀積極」,學習自行修補破洞的車輪,努力克服一路上的重重阻礙,勇敢朝著下一個里程碑邁進。──王意中(王意中心理治療所所長、臨床心理師)   我們常常羨慕成功人士的亮眼表現和非凡成就,卻不了解光鮮亮麗的背後經歷了多少次

的挫敗。他們之所以能夠成為頂尖,是因為他們勇於面對失敗,並且可以迅速從低潮重新振作,積極尋找突破困境的方法。因此,我非常贊同孩子們從小最需要發展的心理能力之一,就是「復原力」。好消息是,復原力可以透過學習與鍛鍊逐漸提升。   《小學生的煩惱2:如何從低潮重新振作?》正是一本用輕鬆平實的口吻,讓孩子了解復原力的最佳祕笈。這本書不僅透過列舉生活中常見的各種實例,與孩子討論失敗與挫折,也提供許多增強復原力的實際做法,培養孩子擁有堅強的內心。   當然,不只孩子需要閱讀,大人也應該陪著孩子一起學習,因為大人的寬容陪伴與耐心支持,經常是幫助孩子走出困境、越挫越勇的關鍵力量。──陳志恆(諮商心理師、暢銷作

家)   我必須說,這本書完全說中我的心聲吔!每次遇到挫折的時候,我都會覺得很沮喪,而且需要過一陣子才能重新面對挑戰。讀了這本書之後,讓我有了「哇!下次我也要試著用這些技巧來轉換念頭和調整情緒!」的想法。雖然目前為止還沒辦法一次就成功,但是我真的感覺到自己有在慢慢進步了!──吳同學(臺北市建安國小五年級)   《小學生的煩惱3:面對壓力該如何調適?》   壓力無所不在,而且往往不請自來。面對壓力,我們是否能夠從容應付,端賴於平時管理壓力的能力。大部分的孩子並不明白壓力是什麼,只知道在遇到困難時,心中會產生不好的情緒。然而,壓力並不會憑空消失,倘若沒有妥善處理,反而會使自己在生活、學習、人際

上陷入困境。   《小學生的煩惱3:面對壓力該如何調適?》的問世,彷彿替孩子開啟認識壓力的大門,透過活潑的漫畫情境和有條理的專業指導,讓孩子意識到壓力的存在,並且學習用正確的方式獲得抒發。   壓力不可能從生活中完全消失,也沒有必要消失。但透過閱讀這本書,我相信每個孩子都能夠與它攜手成為好朋友。──王意中(王意中心理治療所所長、臨床心理師)   大人總以為,壓力不會出現在孩子身上,因此常說:「孩子的世界無憂無慮、沒煩沒惱,真令人羨慕!」其實不然!孩子的身心發展尚未成熟,對外在環境的掌握度也不足,面對任何挑戰與變動時,反而會比大人承受更大的壓力,進而引發焦慮、憂鬱、憤怒等負面情緒或脫序行為,甚

至造成身體免疫系統功能失調。因此,大人除了要斬除偏見,還必須學會傾聽與陪伴,並引導孩子運用正確的方法調適壓力。   《小學生的煩惱3:面對壓力該如何調適?》正是一本適合學齡階段孩子自行閱讀的良好教材,藉由淺顯易懂的專業解說和生動有趣的漫畫情境,認識壓力的本質與影響,進一步掌握管理壓力的技巧,包括心態轉換、任務切割、尋求協助等,將壓力化為成長的助力,強化心理韌性。──陳志恆(諮商心理師、暢銷作家)   看了《小學生的煩惱3:面對壓力該如何調適?》之後,突然讓我想起自己就讀小學時,也經常為了人際關係而煩惱,有時是小女生之間的流言蜚語,有時是同儕之間的惡性競爭,這些壓力對社會經驗豐富的大人來說可能

猶如芝麻般的小事,但對涉世未深的孩子而言,卻是一種不知道該如何排解的巨大煩惱。因此,我非常高興小熊出版了這本書,不僅有方法的引導孩子消除壓力,更進一步將這股力量化為成長的助力。我家老三正就讀小學四年級,最近也開始面臨了不少人際問題,所以我已經將這本設為他的暑期必讀書了!──張美蘭(小熊媽)(親職&繪本作家)   這本書讓我想起以前在球隊時,曾經因為被學長們言語傷害而覺得壓力很大,卻不知道該如何反應的往事。除此之外,書中提到的大部分情況我也都曾在學校遇過,真希望自己在低年級時就讀過這本書!不過,現在我仔細讀完了,也終於學會怎麼調適壓力了!──熊董(小學四年級)  

自體免疫修復進入發燒排行的影片

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脂肪幹細胞分泌之微囊泡改善環磷醯胺誘導之過動膀胱症

為了解決自體免疫修復的問題,作者李孟哲 這樣論述:

膀胱是人體中重要器官之一,主要功能包含暫存尿液及排除含代謝廢物的尿液。隨著年齡增加,高齡人口表現膀胱過動症的比例也隨之遞增,考慮到生活品質降低和社會醫療成本增加,過動膀胱症是一個不可忽視的醫療議題。膀胱過動症為一種泌尿系統疾病,常見症狀如頻尿、尿急、儲尿功能下降,致病原因有很多,如糖尿病、下尿道阻塞、細菌感染以及尿路上皮受損,病 理 上 可 觀 察 到 逼 尿 肌 過度敏感 、 慢 性 發 炎 等 現 象 。 環 磷 醯 胺(Cyclophosphamide, CYP) 作為一種化療藥物,常在組織移植過程作為免疫抑制劑使用,在體內經過代謝後產生丙烯醛 (Acrolein),經過腎臟濾出後順著

尿液經過膀胱,將對膀胱造成損傷形成出血性膀胱炎,因此使用環磷醯胺作為誘導過動膀胱症的藥物。目前對於過動膀胱症的治療藥物多半伴隨不適的副作用,往往降低病患服藥意願,脂肪幹細胞為脂肪組織中具有自我修復與增殖的細胞群,許多研究注重脂肪幹細胞應用於活體中的作用以及培養脂肪幹細胞時分泌之微囊泡或胞外體應用於實驗研究中。因為自體細胞移植產生較少的免疫排斥、較高的組織相容性等。先前研究已各別使用脂肪幹細胞與脂肪幹細胞分泌之微囊泡治療膀胱缺血大鼠模式,能有效改善大鼠頻尿、缺血、發炎等。本研究欲探討脂肪幹細胞分泌之微囊泡應用於 CYP 誘導出血性膀胱炎中是否具抑制膀胱過度活化以及抗發炎效果。實驗結果顯示脂肪幹細

胞分泌之微囊泡可下調減少第三型毒蕈鹼受體減少膀胱逼尿肌過度活化、減緩頻尿、過敏化的現象和以及下調減少 P2X7 受體表現量以及下游 Caspase 1、IL-1β等發炎路徑中相關分子的表現量,病理上觀察脂肪幹細胞所分泌之微囊泡可以降低免疫細胞浸潤現象、維持尿路上皮完整程度與抑制膀胱纖維化等結果。總結,脂肪幹細胞分泌之微囊泡可以改善CYP 引起之過動膀胱症。

內臟疲勞修復全書:你聽見身體求救的聲音嗎?從大腦、腸胃、肝臟全面緩解你的不適

為了解決自體免疫修復的問題,作者松尾伊津香 這樣論述:

★國內第一本內臟疲勞修復專書★ ★日本各大專科醫生,專業審定推薦★ ★日本Amazon讀者好評大推★ 一次緩解「腦」、「腸胃」、「肝臟」三大領域的內臟器官積累疲勞問題!   疲勞無法消除、頭腦無法思考, 小心,你的內臟恐怕已經出現問題!   疲勞是救命的警鈴, 你有聽見身體求救的聲音嗎?     疲勞不僅是「慢性發炎」的前哨站,更是重大器官發出的悲鳴與抗議,若總是不聽身體的勸告,最終將對身心都造成無法逆轉的致命傷害,嚴重還可能導致「過勞死」。     本書由多位日本專科醫生專業審定,帶你了解「腦」、「腸胃」、「肝臟」三大領域的內臟器官積累疲勞問題,一次舒緩大腦、胃腸道和肝臟的深層疲勞。幫助

你:     ①檢視自身的身心狀態、②解決日常身體不適   ③重整每天的生活習慣、④預防疾病並找回重生的輕盈身心     【大腦】   不容易找出特定原因,具有難以言喻的慢性倦怠感……   情緒不穩定總是焦慮、憤怒、沮喪又無力?     ‧摸手掌就能快速進行的正念減壓   ‧透過呼吸覺知、步行覺知,覺察自身狀態並接納自己     【腸胃】   沒暴飲暴食也容易消化不良、胃痛、胸口灼熱、打嗝……   噁心、腹瀉、便祕、腹脹,時不時輪番打擾?     ‧看懂糞便的形狀、顏色,預防腸胃重大疾病!   ‧關鍵3點飲食法+「身體掃描」(body scan)自律訓練法,調整自律神經,從根本舒緩壓力、休養腸

胃     【肝臟】   凌晨con-call、輪班、應酬喝酒、作息不正常?   難得休假卻還是氣虛疲勞,有時候睡不著但大多時候又睡不飽……     ‧瘦子也要注意!擺脫「胖子進食法」,杜絕肝臟「鵝肝化」   ‧愛喝、必須喝也沒關係,醫生教你如何制定酒量與控制喝酒頻率     預防勝於治療   認真檢視自己的身體狀況以及生活習慣,了解身體不適從何而來。   嘗試適合自己的健康修復法,就能預防疾病且健康長壽!   專業推薦     吳文傑醫師─員榮醫療體系胃食道逆流診治中心主任   陳宥達醫師─臺北醫學大學附設醫院家庭醫學科主治醫師   葉宗儒醫師─一葉草的白袍手札   蒼藍鴿─醫師Youtub

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HMGBs抑製劑結合位點鑑定及抑制機制研究

為了解決自體免疫修復的問題,作者黃胤慈 這樣論述:

HMGBs (High Mobility Group Box) 蛋白家族成員包含HMGB1、HMGB2及HMGB3,皆由兩個DNA binding domain (A box、B box) 及tail domain組成。在功能上A box及B box具有不具序列選擇性的結合及彎折DNA的能力,tail domain則具有調控HMGBs結合及彎折DNA的能力。HMGB1是一種多功能蛋白,廣泛分布在人體各個細胞位置,正常HMGB1在細胞核參與DNA 修復、重組、複製及轉錄調控,而經後轉譯修飾後會轉移至細胞質參與自噬及免疫反應。細胞受損或壞死時,HMGB1會由免疫細胞主動或壞死細胞被動釋放到細胞外

與型態辨識接受器 (Pattern-recognition receptors,PRRs) 結合而誘導促炎細胞因子產生引起發炎反應,過度的發炎反應也可能導致Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)、Systemic Lupus Erythematosus (SLE)、關節炎及敗血症等自體免疫疾病,有文獻指出HMGB2也有相似的功能。目前已將部分HMGBs抑製劑作為藥物使用,藉由抑制HMGBs誘導促炎細胞因子的產生達到治療自體免疫疾病的效果,也因此我們的研究目標為探討HMGBs抑製劑與HMGBs之間的作用關係為何,又有何影響。Glycyrrhizin、Inflach

romene、Methotrexate為已知的HMGBs抑製劑,可抑制促炎細胞因子的產生。這三種抑製劑可能皆與HMGBs有直接交互作用,我們透過SDS-PAGE及核酸結合能力測試發現抑製劑會提高HMGBs的蛋白質穩定性並抑制其DNA結合能力,間接證明兩者具有直接交互作用的可能性,我們並且透過NMR證實並找出HMGB2與抑製劑直接交互作用的結合位點,釐清兩者之間的結合模式。此外,已有研究顯示HMGBs抑製劑對人體具有神經或是免疫方面的副作用,我們懷疑副作用是由於抑製劑影響HMGBs蛋白本身穩定性及DNA結合能力,並連帶影響HMGBs促進其他蛋白作用的功能,如影響HMGBs對與神經退化相關的APE

1以及與免疫相關的TREX1的活性促進能力,故我們已透過生化實驗來了解HMGBs抑製劑對HMGBs促進APE1、TREX1活性能力的影響為何。總而言之,本論文透過多種生化實驗得知tail domain對於HMGBs結合DNA能力的影響,並找出HMGB2與抑製劑直接交互作用的結合位點,也證實抑製劑會影響HMGBs蛋白本身的穩定性及DNA結合能力以及影響HMGBs促進APE1、TREX1活性的能力。因此,我們的研究提供了前所未有的HMGBs抑製劑作用機制,為HMGBs抑製劑的發展奠定基礎。