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國立陽明大學 解剖學及細胞生物學研究所 陳天華所指導 謝于萱的 比較人類瓦頓氏凝膠間質幹細胞與其分化之胰島素分泌細胞對單一劑量STZ誘導之糖尿病大鼠之治療效果 (2019),提出糖尿病 根治 PTT關鍵因素是什麼,來自於人類臍帶瓦頓式凝膠間質幹細胞、胰島素分泌細胞、糖尿病、第二型糖尿病。
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比較人類瓦頓氏凝膠間質幹細胞與其分化之胰島素分泌細胞對單一劑量STZ誘導之糖尿病大鼠之治療效果
為了解決糖尿病 根治 PTT 的問題,作者謝于萱 這樣論述:
研究目的:全球糖尿病患者目前約有4.25億人口,而第二型糖尿病患者佔了九成之多。高脂肪飲食造成的肥胖是誘發二型糖尿病的主因之一,身體長期處於慢性發炎的狀態導致部分組織產生胰島素亢進的現象,血糖也日益上升居高不下。目前在臨床醫療上主要是透過口服藥物或是胰島素的注射來控制糖尿病病患的高血糖症狀,然而口服藥物帶來的副作用以及胰島素的不足使我們在治療臨床上糖尿病面臨一些挑戰,且目前尚未有一個有效的方法能夠根治糖尿病。因此抑制身體的發炎反應及修復產生胰島素的β-cell將是本篇論文主要治療的策略。人類臍帶瓦頓氏凝膠間質幹細胞(HWJ-MSC)與骨髓間質幹細胞相比,具有更強的增殖、分化和遷移能力,且具有
生物學性質穩定、減少排斥可能性之潛力,以及易於分離之特點。此外本實驗室在過去的研究證明將未分化之HWJ-MSC在第一型糖尿病鼠中具備分化成胰島素分泌細胞 (IPC) 之能力並對於病鼠的血糖及免疫調節達到一定的治療效果。因此本篇期望透過HWJ-MSC抑制發炎反應的能力進而減緩胰島素亢進的症狀及其具備分化成IPC之潛能補足大鼠受損或死亡的β-cell分泌胰島素的能力來治療二型糖尿病大鼠,並觀察病鼠生理變化之差異。研究設計:(a) 第二型糖尿病動物模式建立:首先以高脂肪飼料配合單一劑量不同濃度之鏈脲佐菌素注射,經過生理變化分析後選擇最接近臨床第二型糖尿病病徵之鏈脲佐菌素注射濃度。(b) IPC之分化
:透過三階段的培養基誘導HWJ-MSC分化為IPC,並確認IPC是否具有正常分泌胰島素之能力。(c) 細胞治療:透過手術執行將人工血管一端與肝門靜脈相接另一端與注射帽相接,注射帽安置於大鼠後頸固定。經過一段恢復期後,以先前建立的動物模式誘發糖尿病。一週後,由注射帽移植HWJ-MSC及IPC大鼠體內,並觀察記錄大鼠的治療後之生理變化。研究結果:透過葡萄糖刺激胰島素分泌測試 (GSIS assay) 確認人類臍帶瓦頓式凝膠間質幹細胞經過三個階段培養基誘導已成功分化成為具有正常功能的胰島素分泌細胞。在動物實驗中發現相較於注射生理食鹽水未治療組,移植已分化的胰島素分泌細胞僅在血糖調控具有一定限度的治療
效果;而以未分化之臍帶瓦頓式凝膠間質幹細胞治療糖尿病大鼠高血糖及葡萄糖耐受性、胰島素耐受性皆有明顯的改善,而在胰臟重量的維持、胰島構造及功能的修復也可以看到顯著的效果!研究結論:移植已分化的胰島素分泌細胞僅在改善糖尿病大鼠的高血糖有治療功用,且效果有限,其可能原因可能與第二型糖尿病的胰島素亢進特徵有關,使得胰島素分泌細胞無法發揮應有的能力;而移植未分化之臍帶瓦頓式凝膠間質幹細胞則可以明顯改善糖尿病大鼠的多數的病徵,包含使得病鼠對於葡萄糖及胰島素耐受性提高,使大鼠能夠有效的利用胰島素將葡萄糖代謝掉,血糖也因此有減緩的趨勢!
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