瓦登伯革氏症候群基因的問題，透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列問答集和懶人包總整理

瓦登伯格氏症候群中突變型 PAX3 在轉錄調控上及DAPI 密集區之機制探討

為了解決瓦登伯革氏症候群基因的問題，作者王漢宇 這樣論述：

PAX3為具有調控黑色素基因與維持鄰近著絲點異染色質 (PH) 功能之轉錄因子。其中，喪失DNA結合能力的PAX3 錯義突變(Missense mutation)與瓦登伯革氏症候群 (WS) 疾病有關。然而 PAX3 WS突變影響PAX3所調控的基因MITF與坐落在PH機制仍不清楚。在PAX3 WS突變影響PAX3所調控基因研究中， 本篇確認了PAX3 HD突變會改變SIRT6, G9A及JMJD2A在細胞核內的分佈，在Co-IP的結果顯示PAX3 HD突變相較於正常PAX3會有更強的結合能力。 進一步證明這個假設，我們發現PAX3 WS HD 突變阻礙抑制MITF啟動子活性。最後，我利用M

elanin content assay發現PAX3能有效降低內生性的黑色素， PAX3(R271G)則無法影響黑色素含量。此外，在PAX3 WS 突變影響PAX3到異染色質的研究中，我們確定了PAX3 WS HD 突變不具有聚集到DAPI-dots在NIH 3T3。並且，我們發現PAX3 WS HD 突變會使PAX3無法到達PH上。綜合以上結果得知： 一、 PAX3 WS HD突變會搶奪染色質修飾酶SIRT6, G9A及JMJD2A，此機制阻礙抑制MITF轉錄及內生性黑色素量。 二、 PAX3 WS HD突變會使PAX3失去上到無法到達PH上的能力 。

一、 PAX3坐落於染色體之功能性探討二、 PAX3位於DAPI密集區之功能性探討

為了解決瓦登伯革氏症候群基因的問題，作者吳祖方 這樣論述：

一、 PAX3坐落於染色體之功能性探討 有絲分裂時期是染色質結構全面性改變的階段。在此時期，幾乎所有的轉錄因子和輔因子均會離開特定或非特定染色質區域而停止其作用。雖然仍有某些特殊轉錄因子部份坐落於有絲分裂染色體上，作為從有絲分裂之後使特定基因迅速表現的書籤角色，然而轉錄因子坐落於染色體的真實功能目前仍不清楚。 在本篇研究中，我們確定了PAX3坐落於整個染色體上是藉由其homeodomain的結合能力。測試與Waardenbug syndrome相關的missense突變的PAX3在有絲分裂時期的分佈，發現這些PAX3突變蛋白會喪失與染色體結合的能力。 而PAX3動態結合在染色體上

是藉由PRMT5和JMJD6對PAX3上的arginine做甲基化修飾調控，PAX3的arginine失去甲基化修飾或其homeodomain突變會PAX3失去在染色體上的結合能力。螢光共振能量轉移 (FRET) 分析確定PAX3從細胞間期到有絲分裂期會產生結構性的改變。因此，我們認為PAX3失去與染色體的結合能力會導致細胞分裂異常、減少細胞增殖、並可能會影響胚胎發育導致形體失常。二、 PAX3位於DAPI密集區之功能性探討 細胞分裂後，正確的異質染色質形成決定了子代細胞與母代細胞的相似性。而於染色質複製時期母股的遺傳訊息能否被忠實地複製於子股攸關異質染色質的正確形成與否。已知PAX3是

早期胚胎發育中一個重要的轉錄因子，並與鄰近著絲點的異質染色質形成息息相關，然而參與此異質染色質形成的功能與確切的時間點是在於染色質複製時或之後，目前仍未明瞭。 在本篇報告中，我們發現PAX3於染色質複製的中與中後期接合在鄰近著絲點的異質染色體上，接合於異質染色體時需要PARP1的參與；功能性研究發現缺少PAX3和PARP1造成細胞週期延遲在染色質複製時期。 我們的研究闡明PAX3如何接合在鄰近著絲點的異質染色質，且影響鄰近著絲點的異質染色質形成是在染色質複製的中與中後期。