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抑制者d4的問題，透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列問答集和懶人包總整理
抑制者d4的問題，我們搜遍了碩博士論文和台灣出版的書籍，推薦郭宗儒寫的 藥物化學總論（第四版） 和金皗原的 1張瑜伽墊練肌力，成功瘦50公斤：過量運動不會瘦，養肌肉才會一直瘦下去!每天堅持15分鐘，維持7年不復胖都 可以從中找到所需的評價。
這兩本書分別來自科學 和采實文化所出版 。
慈濟大學 醫學科學研究所博士班 李茹萍所指導 陳思齊的 維生素D與蜆萃取物在耳鼻喉科治療上的輔助應用 （2020），提出抑制者d4關鍵因素是什麼，來自於輔助應用、5-fluorouracil、炎症反應、Calcitriol、蜆萃取物、鼻症狀嚴重程度、睡眠品質。
而第二篇論文國立成功大學 心理學系 胡書榕所指導 黃聖渝的 利莫那班和大麻二酚調節古柯鹼相關記憶之效果：大麻素受體第一型以及多巴胺受體第二型之參與 （2020），提出因為有 大麻素受體第一型、大麻二酚、古柯鹼場地制約偏好、學習與記憶、內側前額葉皮質、腹側被蓋區、多巴胺受體的重點而找出了 抑制者d4的解答。
藥物化學總論（第四版）
為了解決抑制者d4 的問題，作者郭宗儒 這樣論述：
全面反映了近年來全球快速發展的新藥研究和藥物化學的學科進展，主要體現在以下諸方面：將藥物分子設計的理念與策略同具體的方法和技術有機地融合在一起，使讀者更容易把握和領悟新藥研究全貌與內涵；增添了結合動力學原理的分子設計內容，突出討論了藥物駐留在靶標分子上的時間對藥物作用的持久性、選擇性和作用強度的重要意義；增添了幹擾蛋白-蛋白相互作用的藥物設計內容和蛋白降解靶向嵌合體技術，為創制治療疑難重症(如癌症、免疫系統和神經系統疾病等)提供了基礎性技術知識；系統討論了“基於片段的藥物發現”，反映了近年來長足的進步，在內容上作了進一步擴充；從成藥性的視角充實了近年來發展的藥物成藥性的設計和優化；此外還引進了
10餘個新藥研發的範例，從理論和實踐的結合上，為讀者擴大了視野。第四版還對部分比較成熟的技術進行了適當的壓縮，使內容更為精練。 《現代化學基礎叢書》序 第四版前言 第三版前言 第一版序 第1章 緒論 1 1.1 藥物化學的定義和範圍 1 1.2 藥物與藥物化學發展的回顧 1 1.2.1 以天然活性物質為主的藥物發現時期 1 1.2.2 以合成藥物為主的藥物發展時期 3 1.2.3 藥物分子設計時期 4 1.2.4 精准醫學的提出 7 1.3 本書的內容 9 參考文獻 10 第2章 藥物的化學結構與藥代動力學 11 2.1 藥物與機體的相互作用 11 2.1.1 機體對藥物
的作用 11 2.1.2 藥物對機體的作用 11 2.2 藥物在體內的過程 12 2.2.1 藥劑相 12 2.2.2 藥代動力相 13 2.2.3 藥效相 13 2.3 藥代動力學及其參數 13 2.3.1 生物利用度 14 2.3.2 曲線下面積 14 2.3.3 半衰期 15 2.3.4 清除率 16 2.4 藥物的化學結構與吸收 16 2.4.1 生物膜 16 2.4.2 藥物在消化道的吸收 20 2.4.3 藥物的化學結構對吸收的影響 23 2.4.4 離體細胞模擬腸中吸收 31 2.5 藥物的化學結構與分佈 32 2.5.1 分子大小對分佈的影響 33 2.5.2 親脂性對分佈的影
響 33 2.5.3 氫鍵形成能力對分佈的影響 35 2.5.4 電荷對分佈的影響 36 2.5.5 藥物的化學結構與組織成分或蛋白結合的關係 37 2.5.6 鹼性藥物對分佈容積和持續時間的影響 39 2.6 藥物的化學結構與生物轉化 40 2.6.1 一般概念 40 2.6.2 藥物代謝的兩個階段 41 2.6.3 氧化反應的重要酶系 41 2.6.4 氧化作用 44 2.6.5 還原反應 54 2.6.6 水解作用 55 2.6.7 軛合作用 57 2.6.8 影響藥物代謝的因素 62 2.7 藥物的化學結構與消除過程 65 2.7.1 藥物經腎排除 66 2.7.2 藥物經膽汁排除 6
7 參考文獻 67 第3章 藥物靶標和活性測定 70 3.1 藥效藥物和化療藥物 70 3.2 靶標的一般概念 70 3.3 靶標的分類 71 3.3.1 受體 72 3.3.2 酶 78 3.3.3 離子通道 80 3.3.4 轉運蛋白 82 3.3.5 核酸為藥物靶標 83 3.4 藥物-受體相互作用的定量表徵 85 3.4.1 基本方程的推導 85 3.4.2 激動劑的濃度-效應曲線 86 3.4.3 競爭性拮抗劑 87 3.4.4 部分激動劑和效能概念 88 3.5 受體結合試驗 89 參考文獻 91 第4章 藥物作用的理化基礎 92 4.1 藥物與受體作用的學說 92 4.1.1
佔據學說 92 4.1.2 親和力和內在活性學說 92 4.1.3 誘導契合學說 94 4.1.4 大分子擾動學說 96 4.1.5 啟動-聚集學說 96 4.2 分子識別 97 4.3 藥物-受體相互作用能 98 4.3.1 複合物離解常數和結合能 98 4.3.2 發生在受體的結合基團 98 4.3.3 藥物-受體的結合類型 99 4.3.4 影響焓變的相互作用 99 4.3.5 影響熵變的相互作用 107 4.4 焓熵對藥物活性的貢獻 110 4.4.1 藥物與受體結合的焓與熵 110 4.4.2 他汀類藥物的焓熵貢獻 111 4.4.3 從茚地那韋到地瑞那韋 113 4.5 立體因素
對藥物-受體相互作用的影響 114 4.5.1 構型對藥物作用的影響 114 4.5.2 藥效構象和構象異構 116 4.6 蛋白-蛋白相互作用 117 4.6.1 蛋白水解酶 118 4.6.2 蛋白激酶 118 4.6.3 無特定反應位點的蛋白-蛋白相互作用 119 4.6.4 小分子誘導蛋白-蛋白相互作用的PROTAC技術 120 4.7 藥物與靶標分子間的共價鍵結合 122 4.7.1 酶促提高阿司匹林的乙醯基活性 122 4.7.2 模擬底物構型的β-內醯胺類抗生素 123 4.7.3 代謝致活的氯吡格雷 123 4.7.4 基於蛋白結構設計的硼替佐米 124 4.7.5 含邁克爾加
成片段的藥物 124 4.7.6 與輔酶I共價結合的非那雄胺 125 4.8 藥物與受體的結合動力學 126 4.8.1 封閉系統和開放系統 126 4.8.2 藥物與受體結合過程與能量變化 126 4.8.3 藥物在受體的結合半衰期——駐留時間 127 4.8.4 藥物的離解速率和體內活性 128 參考文獻 132 第5章 藥物結構與性能的關係 135 5.1 定義和範圍 135 5.2 骨架和藥效團 135 5.2.1 結構骨架 135 5.2.2 骨架遷越 145 5.3 藥效團 149 5.3.1 基本概念 149 5.3.2 藥物分子是由骨架與藥效團組合而成 150 5.3.3 藥
效團的物化特徵 150 5.3.4 藥效團的表徵方法 151 5.3.5 藥效團的產生 152 5.3.6 藥效團及其代表性藥物 153 5.4 原子或基團對活性影響 169 5.4.1 氘原子 169 5.4.2 氟 169 5.4.3 氯和溴 170 5.4.4 甲基 170 5.4.5 氰基 171 5.4.6 炔基 172 5.4.7 羥基 173 5.5 毒性基團 173 5.5.1 親電性基團 173 5.5.2 警示結構——代謝產生的毒性基團 174 5.5.3 產生醌、亞胺-醌和次甲基-醌的結構 175 5.5.4 雜環代謝成毒性基團 177 5.5.5 芳烷酸的代謝活化 17
9 參考文獻 180 第6章 定量構效關係 183 6.1 引言 183 6.1.1 定量構效關係的定義 183 6.1.2 定量構效關係的歷史發展和研究範圍 183 6.2 Hansch-藤田分析法 184 6.2.1 Hansch-藤田方程 184 6.2.2 Hansch-藤田分析法的操作步驟 185 6.2.3 首批化合物的選定 185 6.2.4 生物學參數的標記法 186 6.2.5 物理化學參數 187 6.3 三維定量構效關係 192 6.3.1 三維定量構效關係的一般特徵 192 6.3.2 比較分子場分析法 192 6.3.3 案例解析：微管蛋白抑制劑的研究 194 參考
文獻 196 第7章 酶抑制劑 198 7.1 基本知識 198 7.1.1 酶反應的特點 198 7.1.2 酶抑制劑的作用環節 199 7.1.3 酶催化作用的機理 203 7.2 酶抑制劑分類及其原理 206 7.2.1 可逆性抑制劑 206 7.2.2 不可逆抑制劑 211 7.3 酶抑制劑舉例 216 7.3.1 可逆性抑制劑 216 7.3.2 不可逆抑制劑 224 7.4 案例解析——抗癌藥物硼替佐米的研製 231 7.4.1 靶標：蛋白酶體的確定 231 7.4.2 先導物三肽醛的確定 232 7.4.3 先導物的優化 232 7.4.4 降低分子尺寸：二肽硼酸的設計與硼替佐
米 233 參考文獻 234 第8章 肽模擬物 237 8.1 引言 237 8.1.1 活性肽類化合物 237 8.1.2 肽類化合物的結構特徵 237 8.1.3 影響構象的因素 239 8.1.4 肽模擬物 242 8.2 構象限制 243 8.2.1 原理 243 8.2.2 構象限制的設計方法 244 8.2.3 整體分子構象的限制 256 8.3 肽模擬物舉例 257 8.3.1 阿片類化合物 257 8.3.2 生長抑素的模擬物 259 8.3.3 人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制劑 259 8.3.4 RGD的拮抗劑 261 8.3.5 白三烯D4受體拮抗劑 262 8.3.6 促甲
狀腺釋放激素的構象限制 263 8.3.7 細胞間黏附分子受體拮抗劑 264 8.4 全烴釘固肽 265 8.4.1 依據 265 8.4.2 原理 265 8.4.3 結構 265 8.4.4 應用 266 8.5 範例解析——從五肽到非肽藥物依盧多林 266 8.5.1 內啡肽的簡化和非肽化 266 8.5.2 先導物的優化 268 8.5.3 候選物的確定和依盧多林的上市 270 參考文獻 270 第9章 手性藥物 275 9.1 引言 275 9.2 手性藥物作用的立體選擇性 276 9.2.1 Pfeiffer規則和三點結合學說 276 9.2.2 優劣對映體和親和力分析 276
9.2.3 對映體與受體結合方式的差別 278 9.3 手性藥物的藥代動力學 278 9.3.1 手性藥物的吸收 278 9.3.2 手性藥物的分佈 279 9.3.3 手性藥物的代謝作用 281 9.3.4 手性藥物的排泄 286 9.4 手性藥物的藥效學 286 9.4.1 對映體有相同的藥理活性 287 9.4.2 只有一個對映體有藥理活性 288 9.4.3 對映體有不同或相反的藥理活性 290 參考文獻 291 第10章 藥物分子設計 295 10.1 引言 295 10.1.1 藥物設計的內容 295 10.1.2 新藥創制過程的價值鏈 295 10.1.3 新藥創制的研發階段
295 10.1.4 分子的多樣性、互補性和相似性 296 10.1.5 成藥性 297 10.1.6 宏觀性質與微觀結構 298 10.1.7 首創性與跟進性藥物 299 10.2 苗頭化合物 300 10.3 先導化合物 301 10.3.1 先導物的藥效學標準 301 10.3.2 先導物的藥代動力學標準 301 10.3.3 物理化學性質 302 10.3.4 先導物化學結構的一般特徵 302 10.3.5 苗頭和先導物的發現途徑 303 10.4 基於天然活性產物的藥物發現 304 10.4.1 天然產物的結構特徵 304 10.4.2 天然產物結構改造的原則和要旨 306 10.5
範例解析——沃拉帕沙的研製 315 10.5.1 研發背景 315 10.5.2 初始的研究目標——毒蕈堿M2受體拮抗劑 316 10.5.3 研發目標的轉換——抗血栓藥物 318 10.5.4 代謝活化的啟示 320 10.5.5 候選化合物的確定和沃拉帕沙上市 321 10.6 基於配體的藥物發現 322 10.6.1 基於結構的藥物發
維生素D與蜆萃取物在耳鼻喉科治療上的輔助應用
為了解決抑制者d4 的問題，作者陳思齊 這樣論述：
頭頸部癌症是臨床上耳鼻喉科診療中的重症，而鼻中膈彎曲（Nasal septal deviation, NSD）則是常見的輕症，在這些疾病的治療上主要是以藥物或手術為主要的處置方式。病人在接受治療的過程中，可能會出現一些處置後的急性期反應。對此，病人常會諮詢及尋求一些輔助療法來降低療程中的不適反應。因此，本研究中分別探討維生素D對降低癌症化療藥物造成的過度炎症反應，與蜆萃取物（clam extract, CE）在減輕鼻中膈成形術後鼻部症狀和睡眠品質的效果，以了解這兩項輔助療法在耳鼻喉科治療上的應用性，作為治療此類耳鼻喉科患者時，降低處置後患者急性期不適反應之參考。臺灣十大死因中癌症居第一，而頭
頸癌於癌症排名中高居前五名，頭頸癌晚期的病患常需使用化學藥物來抑制癌細胞的生長，或直接破壞癌細胞以達成治療癌症的目的，特別是臨床廣泛使用了50年的抗代謝物5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）。然而，化學藥物除了對癌症細胞本身產生治療效果外，其藥物毒性同時也會導致各系統出現嚴重副作用，舉凡，鉑金類（Cisplatin）較著名的是腎毒性；5-FU則有手足症（hand-foot syndrome）手腳部位敏感、脫皮等。過去針對化學藥物副作用，最常討論在治療過程中病患已出現的嚴重症狀，然而，治療初期病患體內產生的各種器官影響或炎症反應相關的文獻則有限。因此，本研究的第一部分，是探討
單一藥物靜脈灌注5-FU於初期動物體內產生的系列性生理效應及炎症反應，尤其是對於肝臟的影響。另外，透過脂溶性維生素D（Calcitriol）對發炎的機制的調控，探討其對於降低5-FU灌注後誘發發炎反應之成效。 第一部分的研究是以WKY大鼠為實驗動物，將大鼠分為四組，包括無處置組、生理食鹽水組、初期單次注射組及持續滴注組，藥物介入策略部份，依據臨床化學療法建議處方，給予初期單次劑量或持續三天的靜脈注射化學藥物，以介入後的時間序列，監測血液、生化數值、發炎激素等指標，於實驗結束72小時後犧牲大鼠，留取組織器官進行病理切片與染色。研究結果發現：較高的稀釋比可以減少肝臟損害。另外，在使用Calcit
riol探討對降低5-FU灌注誘發之發炎反應成效的研究中，以WKY大鼠為實驗動物，將大鼠分為五組，分別為用1：1稀釋的5-FU和等量的0.9%鹽水組、1：3稀釋的5-FU和0.9%生理鹽水的三倍稀釋組、5-FU組、Vit-D組及5-FU + Vit-D組。研究結果發現：5-FU組的AST、ALT、LDH和CPK水平高於5-FU + Vit-D組。 5-FU + Vit-D組的TNF-α值低於5-FU，5-FU + Vit-D組的IL-6水平也明顯低於5-FU，5-FU治療期間給予維生素D可減輕炎症細胞因子的產生和減少肝臟損傷。 在第二部分的研究，是探討蜆萃取物（clam extract, C
E）在鼻中隔成形術後減輕鼻部症狀和改善睡眠品質的用途。鼻中膈彎曲（NSD）會導致鼻塞並讓患者的睡眠品質降低，而鼻中膈鼻道成形術是主要的處置方式，但術後仍有很大一部分患者出現鼻部炎症反應。在台灣，蜆是一種食品，主要被用來促進與維護肝功能。在一些研究中也呈現蜆萃取物有抗發炎的作用，本研究中以蜆萃取物為另類輔助治療方式，檢測其是否能減輕接受鼻中膈鼻道成形術病人之鼻部症狀和睡眠品質。此階段研究採用前瞻性設計的隨機對照試驗研究，參加者為52名NSD患者。患者經隨機分派為食用蜆萃取物膠囊的實驗組，以及食用外觀相同膠囊的安慰劑組。參與者在鼻中膈鼻道成形術後2週中，依組別每天服用3次膠囊，並收集參與者的鼻部症
狀嚴重程度評估、傷口評估、血清TNF-α濃度和睡眠品質的評估。研究結果發現：服用蜆萃取物的實驗組鼻中膈鼻道成形術後鼻症狀、傷口炎症反應、血中TNF-α濃度和睡眠呼吸中止頻率都較安慰劑組低（P < 0.05），蜆萃取物可以減輕鼻中膈鼻道成形術後鼻部症狀的嚴重程度和炎症反應，並改善患者的睡眠品質。以此結果推論，蜆萃取物的抗炎作用或許可被視為另類的輔助療法，協助改善病人手術後的睡眠品質。本研究中的兩項實驗是以預防勝於治療的觀點為基礎，深入暸解輔助療法的介入下對降低耳鼻喉科治療後續的過度炎症反應的效果，結果呈現維生素D與蜆萃取物對降低急性期的發炎反應有實質的效果，未來可考慮以此作為預防治療之介入依據，
提供臨床治療此類患者時之參考。關鍵詞：5-fluorouracil、炎症反應 、Calcitriol、蜆萃取物、鼻症狀嚴重程度、睡眠品質
1張瑜伽墊練肌力，成功瘦50公斤：過量運動不會瘦，養肌肉才會一直瘦下去!每天堅持15分鐘，維持7年不復胖
為了解決抑制者d4 的問題，作者金皗原 這樣論述：
★蟬聯韓國網路書店「YES24」12週健康類暢銷冠軍！ ★13萬IG追蹤者瘋狂擁戴，從104→50公斤的最強瘦身女王—Miss金 ● 隨書加贈60支「每天做一定瘦」影音QR code，在家就能享受健身級的訓練課程。 ● 特別收錄3組「我要穿上比基尼」隨行訓練卡，馬甲線x蜜桃臀x川字肌一次練到位。 ● 無須任何道具、器材，針對不同部位精準設計的徒手肌力運動，效果快速可見！ 「我只靠1張瑜伽墊和準備好的自己， 每天堅持15分鐘練肌力，成功減去50公斤。 身體是慢熟的朋友，多花一點時間，讓它和運動成為一輩子的好朋友吧！ 因為運動後流下的汗水
，絕對不會背叛你。」------ Miss金 從小胖到大、體重破百的金皗原，20歲時因為路人的一句嘲笑話決心減肥，耗時5年半成功甩掉50公斤，其中80%是靠居家自我肌力訓練瘦下來的。本書她以過來人的經驗和各位分享她「運動x飲食x心靈」的蛻變過程，期盼成為每位女孩們在減肥之路迷航時的引路人。 ◆為什麼用1張瑜伽墊，就能練肌力？ 練肌力不一定要負重，只要透過自身體重與地心引力反覆練習即可。使用瑜伽墊的目的，是讓我們在進行動作時，能保護膝蓋、減緩雙腳對地面的衝擊，避免受傷。 【瘦手臂】W字形超人姿勢 ►趴地雙手手肘往後拉，鍛鍊上背肌肉，就能輕鬆消除蝴蝶袖。 【瘦肚子】棒式側抬
膝 ►棒式撐地，左右膝蓋依序往前抬起碰手肘，能有鍛鍊腹側腹肌肉，雕塑腰線。 【瘦大腿】躺姿側抬腿 ►訓練大腿不一定要深蹲，側躺在地，利用地心引力反覆抬腿，效果也很好。 【瘦臀部】併腳橋式運動 ►不同一般雙膝打開的橋式，改以雙腳併攏進行可同時刺激臀腿，效果加倍。 【瘦全身】慢速波比跳 ►無法完成快速跳躍的波比跳嗎？以正確的分解動作慢慢來，也能達到運動效果。 除了正確的運動外，Miss金認為建立正確減肥觀念和強健心理建設也非常重要，所以經常會在IG上分享瘦身語錄，希望能成為減肥眾生在卡關時的一盞明燈。 Miss金瘦身語錄＃1：每個月減2公斤，才是不復胖的關鍵字 誰不想快
速瘦身？誰不想趕快甩掉身上的肥肉？但是你有想過嗎？數十年來任意對待自己的身體，事到如今，卻因為突然想減肥而開始進行從未做過的運動和飲食控制，就奢望身體快速回報，你到底有何居心？減肥是一時，健康才是一輩子的，接受「慢慢減的力量」才能避免陷入無限循環的溜溜球效應。 Miss金瘦身語錄＃2：告訴自己「只剩3下」，堅持完成每一次的運動！ 千萬不要相信任何速成方法，減肥的唯一途徑就是：運動！運動！運動！（當然，也要搭配正確的飲食控制）我的運動計畫沒什麼特別的，就是找出自認能持之以恆1年以上的方法：每周少量運動6次，每次15分鐘。只要衝破「開始」的關卡和運動到底的「堅持」，養成運動習慣一點也不難
。 Miss金瘦身語錄＃3：「意志力」無法讓你瘦！食欲是世界上最難擊敗的魔王！ 「早上吃沙拉、中午吃到飽、晚上不吃」，看似超完美且絕對會瘦的飲食控制計畫，嗯，我猜再怎麼意志堅定的人，應該3天就會陣亡了。乖～聽前輩的話，單憑意志力是絕對無法控制食欲的，所以請在「肚子餓」時擬定計畫，因為這時候身體裡的大食怪才會反應最真實的自己，也。 Miss金瘦身語錄＃4：把減肥停滯期當作中場休息，給身體喘口氣吧！ 還記得減肥第3個月，站在體重計上少了5公斤的喜悅嗎？那你一定更難忘記到了第6個月後，體重完全沒有減少的悲傷。我懂，你會自暴自棄；我懂，你會咒罵自己不夠努力，但其實停滯期的出現，是表
示你太努力了，「身體」已經無法追趕你的意志，所以給它一點時間休息吧！好好謝謝它的努力。 Miss金瘦身語錄＃5：每天堅持15分鐘「養肌肉」，就會一直瘦下去 減肥這條路雖然漫長，但身體絕對會在你的堅持與努力下，回饋最好的體態與健康給你！不論天氣再冷再熱、身體再疲憊，告訴自己至少「深蹲5分鐘、棒式5分鐘、弓箭步5分鐘」。就算不想做肌力訓練，至少也要跑15分鐘的跑步機！加油！Miss金會一直陪著各位的，別怕我挺你！ 本書特色 （1）全彩圖解，步驟詳細，運動新手也能快速入門的最強瘦身運動書。 （2）囊括運動、飲食、心靈等面向，提供全方位的減肥瘦身觀念與新知。 （3）內容逗趣直
白，不給你虛幻的精神喊話，只給你最殘酷但最真實的減肥經驗談。
利莫那班和大麻二酚調節古柯鹼相關記憶之效果：大麻素受體第一型以及多巴胺受體第二型之參與
為了解決抑制者d4 的問題，作者黃聖渝 這樣論述：
古柯鹼 (cocaine) 是一個心理興奮劑，具備高度成癮性進而影響成癮者的健康和生活機能，因此關於古柯鹼成癮的治療，一直是臨床上很關心的議題。當古柯鹼成癮者接觸到壓力、古柯鹼相關情境或古柯鹼藥物本身時，容易使既有的古柯鹼相關記憶再次被提取，造成病患強烈的心理渴求以及求藥之行為。因此，我們要如何壓抑甚至抹除病患對古柯鹼的相關記憶，進而避免重複用藥，乃是本實驗的最大目標。我們實驗室過去發現，在雄性小鼠身上系統性給予或是在內側前額葉皮質微量注射利莫那班 (rimonabant)，對於低劑量和高劑量古柯鹼引發場地制約偏好記憶 (cocaine-induced conditioned place p
reference, CPP) 有雙向調節的效果。我們首先探討利莫那班調節古柯鹼記憶是否透過大麻素受體第一型 (cannabinoid receptor type 1, CB1) 來達成。接著，我們探討利莫那班對雄性小鼠之古柯鹼記憶調節效果是否藉由多巴胺受體第一型和第二型 (dopamine receptor D1、D2) 來達成。第三，我們將光遺傳學技術應用在多巴胺合成酵素酪氨酸羥化酶 (tyrosine hydroxylase, TH) 之基因轉殖鼠 (TH-Cre mice) 上，探討利莫那班調節古柯鹼記憶是否透過腹側被蓋區 (ventral tegmental area, VTA) 投
射到內側前額葉皮質 (medial prefrontal cortex, mPFC) 之多巴胺神經迴路來達成。最後，由於利莫那班在臨床使用上產生許多副作用，如噁心、焦慮以及增加自殺風險等，因而限制了其臨床應用性，我們進一步研究在臨床上已證實具備抗焦慮和治療癲癇等功能之大麻二酚 (cannabidiol, CBD)，是否可以取代利莫那班來調節古柯鹼記憶。我們的研究結果發現，利莫那班對於低劑量古柯鹼 (10 mg/kg) 的場地制約偏好有促進效果，此重複了我們實驗室過去的研究發現，我們進一步發現大麻素受體第一型受體的促進劑WIN 55,212-2 (WIN) 可以阻斷利莫那班的記憶促進效果，我們因
此推論大麻素受體第一型CB1至少參與在利莫那班的記憶調節效果。此外，利莫那班損害高劑量古柯鹼 (20 mg/kg) 場地制約偏好之記憶，但當我們單獨施予WIN時，對於高劑量古柯鹼場地制約偏好記憶也產生損害，因此當WIN和利莫那班同時給予時，WIN無法反轉利莫那班之記憶損害效果。我們接著發現，在低高劑量古柯鹼相關記憶上，系統性或在內側前額葉皮質微量注射多巴胺受體第一型D1拮抗劑 (SCH23390, SCH) 或多巴胺受體第二型D2拮抗劑 (sulpiride, Sulp)，僅有Sulp會阻斷利莫那班的記憶調節效果，此一結果證實了多巴胺受體第二型D2參與在利莫那班的記憶調節效用。我們接著發現，使
用光遺傳學技術興奮TH-Cre小鼠之腹側被蓋區 (VTA) 投射到內側前額葉皮質 (mPFC) 的多巴胺酬償迴路可以有效抑制利莫那班促進低劑量古柯鹼之記憶；然在高劑量古柯鹼記憶之實驗，由於利莫那班在TH-Cre小鼠身上無法複製先前之損害效果，因此興奮此一迴路之效用無法顯現。最後，我們發現，大麻二酚與利莫那班相似，雙向調節了低高劑量古柯鹼場地制約偏好之記憶。我們接著檢視大麻二酚是否也透過大麻素受體第一型CB1來達到其調控效果，結果發現，WIN可以有效抑制大麻二酚在低劑量古柯鹼相關記憶之促進效果；然而，儘管 WIN單獨使用時抑制了高劑量古柯鹼，WIN依然有效回復了大麻二酚的記憶抑制效果，由此可推論
大麻素受體第一型CB1參與在大麻二酚之雙向記憶調節效用。總結來說，利莫那班對於古柯鹼相關記憶之調節同時有大麻素受體第一型CB1以及巴胺受體第二型D2之參與，且VTA投射到mPFC之多巴胺神經迴路扮演重要角色，由於大麻二酚亦透過大麻素受體第一型CB1來調節古柯鹼相關記憶，極可能可以在臨床上取代利莫那班的治療效果。