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丹皮與赤芍在小鼠和體外細胞之抗膀胱癌作用及其機轉研究

為了解決卡介苗 副作用 PTT的問題，作者林美儀 這樣論述：

膀胱癌的病例在雲嘉南地區沿海地帶位居於台灣之冠，主要治療方式以經尿道內視鏡膀胱腫瘤切除術，再定期由膀胱內灌注藥物，如免疫治療藥物卡介苗bacillus Calmette-Guerin和interferon alpha、或化學藥物製劑doxorubicin和mitomycin等，但仍有其副作用且容易復發和轉移。血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及鹼性纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)會促進血管新生，在腫瘤的生成及轉移中扮演一個重要的角色。丹皮(Paeonia suffr

uticosa Andr.)及赤芍(Paeonia lactiflora Pallas.或Paeonia veitchii Lynch.)是臨床常用的中藥，具有清熱涼血、活血散瘀、與消癥化積之功效。此論文的研究目的是探討丹皮及赤芍對體外膀胱癌細胞株及荷原位膀胱癌小鼠的抗腫瘤作用，並探討其可能作用機轉。我們利用高效液相層析儀(High-performance liquid chromatography, HPLC)、細胞增殖、細胞移行(cell migration)、管狀生成實驗(tube formation)、流式細胞儀、西方點墨法、與小鼠荷原位膀胱癌動物模型等實驗方法來進行探討。我們的HPL

C分析結果發現，丹皮與赤芍有幾種相同成分，如丹皮酚(paeonol)、沒食子酸(gallic acid)、沒食子酸甲酯(methyl gallate)和芍藥苷(paeoniflorin)等，而赤芍的芍藥苷含量比丹皮高。丹皮與赤芍水萃取物可抑制體外膀胱癌細胞的增殖作用，皆呈現劑量-效應關係，但對正常人類泌尿道上皮細胞(SV-HUC-1)並無明顯抑制生長的作用，而且赤芍比丹皮對SV-HUC-1細胞具有更低的細胞毒性。丹皮和赤芍對膀胱癌細胞皆會誘發細胞凋亡，並造成細胞停滯在G0/G1期。同時發現丹皮可能透過活化capase-8和caspase-3蛋白表現之途徑，最後造成細胞凋亡。在小鼠荷原位膀胱癌動

物模式中，丹皮和赤芍皆會顯著地抑制腫瘤的生長，減少小鼠膀胱癌的體積大小，而且不會對肝、腎功能造成傷害，在膀胱組織染色中發現丹皮會減緩膀胱癌細胞侵犯到肌肉層中。進一步研究發現，與其他抗膀胱癌的西藥比較丹皮，丹皮具有很高的選擇性來抑制體外膀胱癌細胞的生長，而且能降低膀胱癌細胞VEGF和bFGF的表現量。另我們實驗發現VEGF會刺激人類臍靜脈內皮細胞(Human umbilical vein endothelial cells, HUVEC)的細胞增生、細胞移行與管狀生成之作用，而丹皮會抑制VEGF誘發的細胞增生、移行與管狀生成等作用，即丹皮對VEGF誘發之體外血管新生作用具有抑制作用，同時丹皮可顯

著抑制VEGF誘導P42/44 ERK 的磷酸化。綜合上述結果，丹皮和赤芍具有抑制膀胱癌的療效，同時丹皮具有抑制血管新生的作用，未來丹皮和赤芍有潛力可應用作為膀胱癌灌注治療之藥物。

以人造油體為新的藥物傳遞系統之研究

為了解決卡介苗 副作用 PTT的問題，作者廖婉岑 這樣論述：

疏水性藥物以結晶性固體的劑型使用時，常有生體可用率低的問題，脂質處方為提高生體可用率的常用方法之一。人造油體是以人為方式由三酸甘油酯、油體鈣蛋白及磷脂質所組成的一種人工脂蛋白，可作為一種新的脂質處方。 人造油體攜帶疏水性藥物並提高生體可用率的種種優點，仍有待發掘，例如與不同親脂性溶劑是否可形成不同的人造油體及是否可保護藥物免於酵素破壞的能力，都值得進一步的探討。雌激素為疏水性藥物，口服後在胃腸道時易受酵素破壞，經由肝臟未達全身血液循環時，會產生廣泛的首渡效應，故雌激素被選為模式藥物，期望以人造油體攜帶雌激素來提高生體可用率。　　本研究利用三酸甘油酯、二酸甘油酯、礦物油、Span

80或複合溶劑配方(由油、助溶劑、界面活性劑及輔界面活性劑組成)製備成不同油水型的人造油體，並觀察其穩定性。之後選定穩定性佳的篦麻油與複合溶劑配方形成的油水型人造油體攜帶雌激素，以胃管餵給SD大鼠，再以酵素免疫分析法來偵測雌激素含量，以評估人造油體作為脂溶性藥物傳遞系統的可能性。　　結果證實，不同性質的親脂性溶劑及複合溶劑配方能成功地與油體鈣蛋白及磷脂質形成油水型人造油體。而由篦麻油與複合溶劑配方形成的油水型人造油體來攜帶雌激素，均有明顯提高雌激素的生體可用率。顯示人造油體有保護雌激素在磷脂質及油體鈣蛋白內，免於酵素的破壞作用。其中複合溶劑配方形成的人造油體具有最佳的生體可用率，這可能因其形

成較小粒徑的液滴，可經由腸道培氏斑的吸收，除了減少腸道酵素的破壞外，也可避免肝臟的首渡代謝。